10. EPMO Open Source Coordination Office Redaction File Detail Report

Produced by Araxis Merge on 7/17/2018 6:16:25 PM Eastern Daylight Time. See www.araxis.com for information about Merge. This report uses XHTML and CSS2, and is best viewed with a modern standards-compliant browser. For optimum results when printing this report, use landscape orientation and enable printing of background images and colours in your browser.

10.1 Files compared

# Location File Last Modified
1 RAMS-2.3.0.zip\RAMS-2.3.0\OnlineHelp\ACORP ACORP_Main_Body_Instructions.docx Thu May 17 00:40:44 2018 UTC
2 RAMS-2.3.0.zip\RAMS-2.3.0\OnlineHelp\ACORP ACORP_Main_Body_Instructions.docx Tue Jul 17 21:23:11 2018 UTC

10.2 Comparison summary

Description Between
Files 1 and 2
Text Blocks Lines
Unchanged 1 712
Changed 0 0
Inserted 0 0
Removed 0 0

10.3 Comparison options

Whitespace
Character case Differences in character case are significant
Line endings Differences in line endings (CR and LF characters) are ignored
CR/LF characters Not shown in the comparison detail

10.4 Active regular expressions

No regular expressions were active.

10.5 Comparison detail

  1   instructio ns for com pletion of  the
  2   Animal Com ponent of  Research P rotocol
  3   Main Body
  4   (ACORP Ins tructions)
  5   Version 4
  6  
  7  
  8   These inst ructions p rovide det ailed guid ance on co mpleting t he Main Bo dy of the  ACORP, and  are refer enced to t he letters  and numbe rs of the  items in t he ACORP.  The PI may  use the A CORP Main  Body templ ate provid ed in the  RAMS appli cation by  using the  link avail able in qu estion 8 o f section  M.
  9  
  10   Regulatory  documents  mentioned  in the in structions  are abbre viated as  follows:
  11  
  12   0730 – VA  Handbook 0 730 Securi ty and Law  Enforceme nt, August  11, 2000
  13   0730/2 – V A Handbook  0730/2 Se curity and  Law Enfor cement, Ma y 27, 2010
  14   1108.01 –  VHA Handbo ok 1108.01  Controlle d Substanc es (Pharma cy Stock),  November  16, 2010
  15   1200.07 –  VHA Handbo ok 1200.07  Use of An imals in R esearch, N ovember 23 , 2011
  16   AAALAC FAQ s – Associ ation for  Assessment  and Accre ditation o f Laborato ry Animal  Care Inter national F AQs, June  2011
  17   AVMA Guide lines on E uthanasia  – The AVMA  Guideline s on Eutha nasia (for merly the  2000 Repor t of the A VMA Panel  on Euthana sia), 2007
  18   AWAR – USD A Animal W elfare Act  Regulatio ns and Sta ndards, Co de of Fede ral Regula tions, Tit le 9, Chap ter 1)
  19   Form 7023  – USDA APH IS Form 70 23 
  20   Guide – Gu ide for th e Care and  Use of La boratory A nimals, 8t h ed., 201 1
  21   OLAW FAQs  – Frequent ly Asked Q uestions –  PHS Polic y on Human e Care and  Use of La boratory A nimals (ht tp://grant s.nih.gov/ grants/ola w/faqs.htm )
  22   PHS Policy  – Public  Health Ser vice Polic y on Human e Care and  Use of La boratory A nimals
  23   US Governm ent Princi ples – US  Government  Principle s for the  Utilizatio n and Care  of Verteb rate Anima ls Used I  Testing, R esearch, a nd Trainin g
  24   USDA APHIS  Animal Ca re Policie s – Animal  Care Reso urce Guide  Policies,  USDA APHI S, March 2 5, 2011
  25  
  26   General In structions :  
  27   Answer eac h question  by comple ting the t able provi ded or ent ering the  requested  informatio n at the ► . Enter “N /A” for an y item tha t does not  apply to  this proto col.  The  sections o f the form  will expa nd as need ed. 
  28   To check a n item, ty pe “X” ins ide the (    ) provid ed.  
  29   Define eac h abbrevia tion the f irst time  it is used .
  30   ONLY inclu de the ind ividual ap pendices t hat are re levant to  the protoc ol being s ubmitted f or review.
  31  
  32  
  33   Header for  Every Pag e.  The he ader infor mation for  this appe ndix is pr e-populate d to match  header fo r the Main  Body of t he ACORP t o which it  applies,  to identif y each pag e of this  Appendix w ith that A CORP:
  34   PI’s last  name: The  PI’s name  is prepopu lated
  35   Protocol N o. Assigne d by the I ACUC – Thi s is a uni que identi fier for e ach protoc ol that is  automatic ally gener ated by th e system t o the prot ocol as a  whole
  36  
  37   Official D ate of App roval – Th is is the  date of fi nal and un equivocal  approval b y the IACU C, as defi ned in the  PHS Assur ance, whic h determin es the due  dates of  the first  annual con tinuing re view and t he trienni al de novo  review, a s applicab le. The IA CUC commit tee will e nter this  date into  the form w hen a deci sion is ma de.
  38  
  39  
  40   ACORP Stat us.
  41  
  42   Full Name  of Princip al Investi gator – Th e Full nam e of the P I is prepo pulated in  the templ ate that i s generate d from RAM S.
  43  
  44   VA Station  Name (Cit y) and 3-D igit Stati on Number  – Enter th e name and  3-digit s tation num ber of the  VA Statio n that wil l be respo nsible for  overseein g the work  to be per formed on  this proto col, regar dless of t he locatio n where th e work wil l be perfo rmed.
  45  
  46   Protocol T itle – The  Protocol  Title is p repopulate d in the t emplate th at is gene rated from  RAMS.
  47  
  48   Animal Spe cies cover ed by this  ACORP – T he IACUC m ust determ ine whethe r multiple  species m ay be cove red by any  given ACO RP.  When  very simil ar procedu res are to  be perfor med on mor e than one  similar s pecies (e. g., the sa me surgica l procedur e on mice  and rats),  it may be  appropria te to docu ment both  species in  a single  ACORP.  Wh en differe nt procedu res are to  be perfor med on ver y differen t species  (e.g., sur gery on mi ce and beh avioral te sting of c ats), it i s recommen ded that a  separate  ACORP be p repared fo r each spe cies.  In  any case,  it should  always be  clearly st ated in th e response  to each i tem, which  part of e ach respon se applies  to which  procedure  and which  species.
  49  
  50   Funding So urce(s).   Based on t he selecti on made in  the RAMS  applicatio n, the fun ding sourc e is pre-s elected. C heck each  source of  funds that  will supp ort the wo rk on this  protocol.   These de termine th e regulato ry and rep orting req uirements  that apply  to the pr otocol.
  51   Related Do cumentatio n – Identi fy here an y related  documentat ion that m ay be rele vant for t he IACUC t o referenc e in the p rocess of  reviewing  this proto col.  
  52  
  53   If this AC ORP addres ses work o n a projec t that has  already b een submit ted to the  R&D Commi ttee for r eview, ide ntify the  project:
  54  
  55   Title of p roject – e nter the t itle of th e project  that has b een submit ted to the  R&D Commi ttee for r eview
  56  
  57   Date of R& D Committe e approval  – leave b lank if th e project  has not ye t been app roved by t he R&D Com mittee
  58  
  59   Triennial  review.  P HS Policy  (IV.C.5) r equires a  complete d e novo rev iew of ani mal use pr otocols at  least onc e every th ree years.   If this  ACORP is b eing submi tted for t riennial r eview, sum marize the  work on t he previou sly approv ed protoco l that has  already b een comple ted, and r eport the  numbers of  approved  animals th at have be en used.   Describe a ny study r esults tha t have pro mpted chan ges in the  protocol,  and brief ly summari ze the cha nges that  have been  incorporat ed, to gui de the rev iewers to  the detail s document ed in othe r items of  this ACOR P. 
  60  
  61   For exampl e, describ e results  that chang e the esti mated succ ess rate o f the proc edures, th e estimate d differen ces and/or  variabili ty of the  data (whic h impact t he numbers  of animal s needed),  the hypot heses to b e tested,  or the spe cific proc edures to  be perform ed.
  62   The Trienn ial review  can be st arted from  the previ ously appr oved appli cation. Op en the pre viously ap proved app lication a nd expand  the approv ed toolbar . Please s elect Crea te Event i n the row  correspond ing to Tri ennial rev iew. The P I will be  re-directe d to the R esearch St udy Applic ation page  and notic e a new ap plication  with –Trie nnial revi ew appende d to the m ain study  title will  be create d. The PI  may click  on the cor responding  study ID  link to op en the Tri ennial rev iew applic ation, com plete it a nd submit  it for rev iew.   
  63  
  64   Any other  relevant p reviously  approved a nimal use  protocol –  If you wo uld like t he IACUC t o be able  to refer t o any othe r approved  animal us e protocol  when revi ewing this  one, iden tify the o ther proto col.
  65  
  66   Indicate t he type(s)  of animal  use cover ed by this  protocol  (check all  that appl y):
  67  
  68   Research –  This incl udes all u se of anim als for a  specific r esearch st udy, inclu ding train ing of per sonnel to  perform pr ocedures r equired fo r the stud y, testing  that is p art of the  experimen tal design , collecti on of spec imens from  donor ani mals, and  breeding a nd colony  management  specifica lly for th e purposes  of the re search stu dy.
  69  
  70   Teaching o r Training  – This in cludes all  use of an imals spec ifically f or teachin g or train ing purpos es, as in  workshops  or for stu dent labor atory exer cises.
  71  
  72   Testing –  This inclu des all us e of anima ls specifi cally for  routine te sting, as  in safety  studies re quired for  FDA appro val.
  73  
  74   Breeding a nd colony  management  – This in cludes bre eding and  management  of coloni es being m aintained  as resourc es; breedi ng and col ony manage ment speci fically to  supply an imals requ ired for a  research  project sh ould be de signated “ research”,  above.
  75  
  76   Holding pr otocol – L ocal polic y may spec ify the us e of holdi ng protoco ls for ani mals trans ferred fro m expired  or suspend ed protoco ls; There  are no VA,  PHS, or U SDA regula tory requi rements fo r such pro tocols.
  77  
  78   Other – De scribe the  other typ e(s) of an imal use c overed by  this proto col.
  79  
  80  
  81   Proposal O verview
  82  
  83   Descriptio n of Relev ance and H arm/Benefi t Analysis .  (US Gov ernment Pr inciples,  Principle  II). Langu age that i s informat ive to the  general p ublic is i mportant b ecause the  ACORP ser ves to doc ument the  relevance  of this wo rk to the  tax-paying  public.   A scientif ic abstrac t from a g rant propo sal is not  appropria te.  The I ACUC is ob ligated to  weigh the  benefits  to be gain ed from th e work aga inst poten tial conce rns about  animal wel fare (AAAL AC FAQs, C .3; Guide,  p. 27), s o it is im portant fo r the prot ocol to pr ovide the  informatio n that the  IACUC nee ds to asse ss this.
  84  
  85   Experiment al Design  – Describe  the proce dures to b e performe d, how the y fit into  the seque nce of eve nts for ea ch group o f animals,  and why t hey are ne cessary to  the resea rch object ives.
  86  
  87   Lay Summar y.  Langua ge that is  informati ve to the  lay reader  is import ant for or ienting th e lay memb er(s) of t he IACUC w ith regard  to the co nceptual d esign of t he experim ent.  
  88  
  89   2. Complet e descript ion of the  proposed  use of ani mals (PHS  Policy, IV .D.1.c.).   Describe  the propos ed use of  animals as  it relate s to the e xperimenta l design,  providing  sufficient  detail an d using la nguage sui table for  scientific  colleague s who may  not be exp erts in yo ur discipl ine.  For  agricultur al animals  used in r esearch, s pecify whe ther the r esearch is  biomedica l or agric ultural, a nd explain  why (Guid e, p. 32-3 3). VA pol icy requir es that al l procedur es planned  for the p eriod of a  VA award  (even if t hat period  is longer  than thre e years) b e included  in the AC ORP, even  though the  IACUC is  required t o perform  a new revi ew three y ears after  the initi al approva l date (PH S Policy,   IV.C.5).
  90  
  91   a. Summari ze the des ign of the  experimen t in terms  of the se quence of  events tha t animals  in each gr oup will e xperience,  including  which pro cedures an d manipula tions will  be perfor med, and w hy these p rocedures  and manipu lations ar e necessar y.  Approv al of this  ACORP wil l apply sp ecifically  to the de scriptions  given her e.  Any di fferences  from the p rocedures  that were  proposed i n the gran t proposal  should be  explained  – for exa mple, chan ges requir ed by the  IACUC must  be design ated as su ch (PHS Po licy, IV.D .2), and t he basis f or other c hanges (su ch as new  informatio n obtained  after sub mission of  the grant ) should b e describe d.  For co mplicated  experiment al designs , a flow c hart, diag ram, or ta ble is str ongly reco mmended to  help the  IACUC unde rstand wha t is being  proposed.
  92  
  93   b. Justify  the group  sizes and  the numbe rs of anim als reques ted.  (US  Government  Principle s, Princip le III)    To show th at the pro posed work  conforms  to applica ble US and  VA requir ements reg arding num bers of an imals used , describe  how the n umber of a nimals nee ded for th e experime nts was es timated.   Explain ho w this est imate is r elated to  the experi mental and  control g roups desc ribed in I tem C.2.a,  above, an d how the  optimal nu mber of an imals to b e included  in each g roup was e stimated.   The Guide  (p. 25) s tates that  whenever  possible,  the number  of animal s requeste d should b e justifie d statisti cally.  A  power anal ysis is st rongly enc ouraged to  justify g roup sizes  when appr opriate.    
  94  
  95   c. Describ e each of  the proced ures to be  performed  on any an imal on th is protoco l.  For ea ch procedu re, descri be specifi cally what  will be d one, what  the animal s will be  expected t o experien ce if no s pecial mea sures are  taken to a ddress pot ential pai n or distr ess, and w hat measur es are pla nned to ad dress any  potential  pain or di stress.  D etails are  requested  in separa te appendi ces for an tibody pro duction (A ppendix 2)  , surgica l procedur es (Append ix 5), and  behaviora l training  (Appendix  6), so su mmary desc riptions o f those pr ocedures a re suffici ent here.   It is als o sufficie nt to prov ide summar y descript ions of an y procedur es that ar e detailed  in SOPs a pproved by  the IACUC , provided  the SOPs  are docume nted in It em Y. NOTE : Use Appe ndix 9 to  document e ach of the  procedure s that inv olves a “d eparture”  (as define d by OLAW)  from a “m ust” or “s hould” sta ndard in t he Guide.   Consult w ith the IA CUC or Att ending Vet erinarian  in case of  questions  about whe ther speci fic proced ures repre sent “depa rtures”.
  96  
  97   Species.   Explain wh y the spec ies indica ted is/are  particula rly approp riate to t he work pr oposed (PH S Policy,  IV.D.1.b)   Consider  such chara cteristics  as body s ize, avail ability of  specific  strains, b reeds, or  mutants, d ata from p revious st udies, and  unique an atomic or  physiologi c features .  Explain  why these  are impor tant to th e work pro posed.  
  98  
  99   Personnel
  100  
  101   Qualificat ions and t raining --  Document  the curren t qualific ations of  all person nel for pe rforming t he procedu res for wh ich they a re to be r esponsible  (PHS Poli cy, IV.C.1 .f). If an y personne l are not  yet approp riately tr ained, pla ns for pro viding the  additiona l required  training  will be re quested in  Item F. 
  102  
  103   1.  PI – T he PI is r esponsible  for super vising all  of the ot her person nel and en suring tha t the use  of animals  is approp riate, and  therefore  must be q ualified t o work wit h research  animals ( 1200.07, p ar. 8.m).   
  104  
  105   Name:
  106   Animal res earch expe rience – D escribe th e PI’s edu cation, tr aining, an d other ex perience w ith animal  research  in general .  A listi ng of acad emic degre es alone i s not an a dequate re sponse.
  107   Qualificat ions to pe rform spec ific proce dures – co mplete the  table to  document t he PI’s ex perience w ith each o f the spec ific proce dures that  the PI is  to perfor m, in the  species de scribed in  this ACOR P. If the  PI needs f urther tra ining, ent er “to be  trained”,  and provid e the deta ils of the  planned t raining in  Item F, b elow.  Qua lification s to perfo rm euthana sia will b e requeste d in Item  U.3, and n eed not be  given her e. 
  108  
  109   2.  Other  research p ersonnel - - Provide  the inform ation requ ested for  each addit ional memb er of the  research s taff who w ill be inv olved in t he work wi th the ani mals on th is protoco l.  Includ e members  of the VMU  staff who  will be r esponsible  for perfo rming any  of the exp erimental  procedures  on the an imals on t his protoc ol.
  110  
  111   Name:
  112   Animal res earch expe rience – D escribe th e individu al’s educa tion, trai ning, and  other expe rience wit h animal r esearch in  general.   A listing  of academ ic degrees  alone is  not an ade quate resp onse.
  113   Qualificat ions to pe rform spec ific proce dures – co mplete the  table to  document t he individ ual’s expe rience wit h each of  the specif ic procedu res that h e or she i s to perfo rm, in the  species d escribed i n this ACO RP. If the  individua l needs fu rther trai ning, ente r “to be t rained”, a nd provide  the detai ls of the  planned tr aining in  Item F, be low. Quali fications  to perform  euthanasi a will be  requested  in Item U. 3, and nee d not be g iven here.   
  114  
  115   3.  VMU an imal care  and veteri nary suppo rt staff p ersonnel –  Provide t he informa tion reque sted for e ach member  of the VM U animal c are and ve terinary s taff who w ill perfor m support  procedures  in the an imals on t his protoc ol.  “Supp ort proced ures” incl ude specia l husbandr y, pre-ope rative pre paration,  post-opera tive care,  and other  such serv ices that  go beyond  routine hu sbandry bu t do not i nclude per formance o f experime ntal proce dures.  Me mbers of t he VMU ani mal care s taff who w ill perfor m specific  experimen tal proced ures on an imals on t his protoc ol should  be documen ted as res earch pers onnel in i tem E.2, a bove.
  116  
  117   Name:
  118   Qualificat ions to pe rform spec ific proce dures – co mplete the  table to  document t he individ ual’s qual ifications  for perfo rming each  support p rocedure i n the spec ies descri bed in thi s ACORP (e .g., AALAS  certifica tion, expe rience, co mpletion o f special  training).  If the in dividual n eeds furth er trainin g, enter “ to be trai ned”, and  provide th e details  of the pla nned train ing in Ite m F, below .  Qualifi cations to  perform e uthanasia  will be re quested in  Item U.3,  and need  not be giv en here.
  119  
  120   4. Complet ion of req uired trai ning (1200 .07, par.  8.m(2)) –  document t hat each o f the rese arch perso nnel invol ved in thi s protocol  is curren t on his/h er require d training  at the ti me of subm ission of  this proto col by ent ering the  most recen t completi on date fo r each cou rse. If al ternate tr aining to  the standa rd courses  identifie d on the C ollaborati ve Institu tional Tra ining Init iative (CI TI) or AAL AS Learnin g Library  (ALL) webs ites has b een approv ed by the  CVMO, iden tify the c ourse and  the provid er of the  training ( website, o rganizatio n, instruc tor, etc.)  as well a s the comp letion dat e.
  121  
  122   Training t o be provi ded.  If a ny of the  personnel  in Item E  need furth er trainin g to perfo rm the exa ct procedu res assign ed to them  in the sp ecies addr essed by t his ACORP,  describe  the additi onal train ing that w ill be pro vided.  Id entify eac h procedur e for whic h training  is needed  and descr ibe the ty pe of trai ning that  will be pr ovided (e. g., classr oom, semin ar, worksh op, observ ation of a n experien ced indivi dual, and/ or supervi sed practi ce). Then  give the n ame, the q ualificati ons, and t he trainin g experien ce of each  trainer.   If not ap plicable,  enter “N/A ”.
  123  
  124   Occupation al Health  and Safety .  The ins titutional  Occupatio nal Health  and Safet y Program  (OHSP) for  protectin g personne l involved  in the us e of anima ls in rese arch (PHS  Policy, IV .A.1.f, an d OLAW FAQ s G.2)  sh ould inclu de not onl y training , but also  on-going  surveillan ce element s (1200.07 , par. 10. c and Appe ndix C par . 4.a(2)).   
  125  
  126   Each indiv idual incl uded in It em E must  be “enroll ed” in an  OHSP (1200 .07, par.  10.a, and  Appendix C  par. 4.a) .  An “enr olled” ind ividual mu st have th e opportun ity to par ticipate f ully in th e  Prevent ive Medici ne Program  (PMP) pro vided by t he institu tion, but  may elect  to sign a  waiver to  decline pa rticipatio n in the o ptional co mponents o f such a p rogram.
  127  
  128   The freque ncy of int eractions  with the O HSP requir ed for any  individua l depends  on the ris ks relevan t to that  individual ’s duties  as well as  the indiv idual’s he alth statu s, and mus t be deter mined by O HSP person nel (1200. 07, par. 1 0.c; OLAW  FAQs G.2;  and Guide,  p. 17-19) .  
  129  
  130   Non-routin e OHSP mea sures incl ude specia l vaccines , prophyla ctic measu res (e.g.,  selegilin e for MPTP  or stable  iodine fo r radioact ive iodine ), educati on, or add itional he alth scree ning techn iques.  Th ese may be  required  or may be  optional b ut potenti ally benef icial to r esearch, h usbandry,  or veterin ary staff  participat ing in or  supporting  some prot ocols.  Fo r field st udies, ide ntify any  relevant z oonotic di seases, sa fety issue s, or laws  or regula tions that  apply, be yond those  common to  routine u se of labo ratory ani mals, and  describe h ow these c oncerns wi ll be addr essed.  Ro utine meas ures alrea dy include d in the O ccupationa l Health a nd Safety  Program (e .g., vacci nation for  tetanus,  rabies, an d hepatiti s B, and T B screenin g) need no t be menti oned here.  
  131  
  132   Animals Re quested
  133  
  134   Animals to  be Used.  Complete t he table,  listing on  a separat e line eac h group of  animals w ith any sp ecific fea tures that  are requi red for th e study.   List each  species on  a separat e line, an d further  subdivide  the animal s by any s urgical al terations  to be perf ormed by t he vendor  (e.g., “ov ariectomiz ed rats”)  and any ot her featur es such as  strain, s tock, geno type, bree d, gender,  age/size,  and/or he alth statu s, if thes e are spec ified for  the study.   Combinat ions (“eit her” for g ender) or  ranges (fo r ages or  sizes) may  be entere d if the s tudy does  not requir e specific s.
  135  
  136   Identify t he source  from which  animals o n each lin e in the t able will  be obtaine d, giving  the name o f any comm ercial ven dor or col laborator  who will p rovide the  animals,  or specify  that the  animals wi ll be obta ined from  a local br eeding col ony and id entify the  PI respon sible for  maintainin g the colo ny.
  137  
  138   Specify th e least st ringent he alth statu s acceptab le for all  of the an imals on t he same li ne of the  table as f ollows:
  139   rodents an d rabbits  – “specifi c-pathogen -free (SPF )”, “gnoto biotic” (“ germ-free”  or “free  of defined  flora”),  “conventio nal”, “fer al”, or ot her descri ption
  140   dogs, cats , pigs, an d other “l arge anima ls” – “spe cific-path ogen-free  (SPF)”, “c onditioned ”, “conven tional”, “ feral”, or  other des cription.
  141   non-human  primates –  specify v iral statu s (e.g., h erpes B ne gative, SI V negative , etc.) an d TB statu s.
  142  
  143   Numbers of  animals r equested,  itemized b y species,  and categ orized acc ording to  the pain a nd/or dist ress assoc iated with  the proce dures to b e performe d (USDA AP HIS Animal  Care Poli cy #11). T he total i n each cat egory, for  each spec ies, will  be the tot al number  approved b y the IACU C for use  over the l ife of the  protocol.    The USD A (AWAR, § 2.36(b)(3- 8)) and th e VA (1200 .07, par.  8.l(4)) re quire that  the numbe rs of all  animals ac tually use d each yea r at a res earch faci lity be re ported ann ually, cat egorized a ccording t o pain and /or distre ss.  The c olumns sho wn here, b reaking do wn the num bers by ye ar, only s how the pr ojected es timates, w hich may d iffer from  the actua l usage.   These esti mates may  be require d by the l ocal IACUC , but the  yearly col umns are o therwise s hown only  for the co nvenience  of the PI.
  144  
  145   Notes:
  146   For comple x protocol s involvin g many dif ferent pro cedures, l ist for ea ch categor y the proc edures tha t account  for the as signment o f animals  to that ca tegory. 
  147   Use a sepa rate row i n each tab le for eac h species  and, withi n species,  for each  experiment al group o r combinat ion of exp erimental  groups tha t undergoe s a differ ent set of  procedure s. This sh ould make  it clear h ow the num bers shown  in Item I  relate to  the anima ls describ ed in Item  C. It is  not necess ary to ite mize by st rain unles s the diff erent stra ins underg o differen t sets of  procedures
  148   No animal  should be  assigned t o more tha n one USDA  category.   If sever al differe nt procedu res are to  be perfor med in a s ingle anim al, the an imal shoul d be assig ned to the  category  correspond ing to the  most pain ful/distre ssing proc edure. 
  149   If you hav e question s about th e appropri ate catego ry assignm ents, plea se contact  the Atten ding Veter inarian or  IACUC Cha ir for ass istance.  
  150   Be sure to  include a ll of the  animals th at will be  used in c onnection  with this  protocol,  including  not only t he actual  study subj ects, but  also all a dditional  individual s such as  (but not e xclusive t o) breeder s, tissue  donors, an d those ge nerated in  breeding  colonies a nd culled  because of  unusable  gender, ge notype, or  date of b irth.
  151  
  152   USDA Categ ory B:  In clude in C ategory B  all animal s that wil l be bred  or purchas ed exclusi vely for b reeding, a nd that wi ll not und ergo any p rocedures  other than  those req uired by c urrently a ccepted st andards of  medical c are.  This  includes  breeders,  and any yo ung that m ay be cull ed because  of unusab le gender,  genotype,  or date o f birth.   If numbers  cannot be  determine d exactly,  estimate  the maximu m expected , as close ly as poss ible.  (No te: Animal s that mus t undergo  tail snips  for genot yping must  be assign ed to cate gory C, D,  or E.)
  153   USDA Categ ory C:  In clude in C ategory C  all animal s that wil l only und ergo proce dures that  involve n o more tha n very bri ef or mino r pain or  distress,  for which  no pain re lieving dr ugs are ne eded.  Exa mples incl ude observ ational st udies, mos t intraven ous and pa renteral i njections  of non-irr itating ag ents, most  blood col lections f rom periph eral vesse ls, and eu thanasia f or post-mo rtem colle ction of c ells and/o r tissues.
  154   USDA Categ ory D:  In clude in C ategory D  all animal s that wil l only und ergo no mo re than pr ocedures t hat are po tentially  painful or  distressi ng, but fo r which th e pain or  distress i s prevente d or relie ved by app ropriate a nesthetics , sedative s, analges ics, or ot her means  (e.g., acu puncture).   Examples  include s urgery per formed und er anesthe sia (major  or minor,  survival  or non-sur vival), ti ssue or or gan collec tions or o ther painf ul procedu res perfor med on liv ing animal s under an esthesia ( such as re tro-orbita l blood co llection i n rodents) , prolonge d restrain t accompan ied by tra nquilizers  or sedati ves, and e xperiments  with prov isions for  immediate  euthanasi a to effec tively pre vent pain  and/or suf fering in  animals th at are bec oming sick .  If an e ndpoint is  defined s uch that t he animals  are likel y to exper ience sign ificant pa in or dist ress, Cate gory E is  more appro priate.
  155   USDA Categ ory E:  In clude in C ategory E  all animal s that wil l undergo  procedures  in which  pain or di stress CAN NOT be rel ieved.  An  important  rule of t humb for d eciding wh ether an a nimal shou ld be assi gned to Ca tegory E i s to consi der whethe r a human  experienci ng a compa rable cond ition woul d be expec ted to see k relief.   Examples  include st udies in w hich anima ls must be  allowed t o die with out interv ention (e. g. LD50, m ortality a s an end-p oint), stu dies that  require en dpoints th at may be  painful or  stressful , studies  that requi re withdra wal from a ddictive d rugs (with out pallia tive treat ment), pai n research , and stud ies that i nvolve nox ious stimu li that ar e not imme diately es capable, f ood or wat er depriva tion beyon d that nec essary for  standard  pre-surgic al prepara tion, or p aralysis o r immobili ty in cons cious anim als.
  156  
  157   TOTALS: Br ing down t otals for  each speci es, over a ll groups  and/or pro cedures in  all categ ories, for  each year  (if using  the yearl y columns)  and for t he protoco l as a who le.
  158  
  159   Management  of USDA C ategory D  procedures .  For any  protocol  that inclu des Catego ry D proce dures, lis t each Cat egory D pr ocedure an d provide  the inform ation requ ested in t he table.   
  160  
  161   Describe h ow the ani mals will  be monitor ed for evi dence of p ain or dis tress duri ng the pro cedure and  through p ost-proced ure recove ry, includ ing the me thod(s) by  which the  animals w ill be mon itored, th e frequenc y with whi ch they wi ll be moni tored, and  how long  post-proce dure monit oring will  continue.  
  162  
  163   The person (s) identi fied as re sponsible  for monito ring must  be documen ted in Ite m E, above
  164  
  165   Describe e ach method  to be use d to allev iate pain  and/or dis tress duri ng the pro cedure or  the post-p rocedure r ecovery pe riod, givi ng dose, r oute, and  duration o f effect o f any anal gesic, sed ative, tra nquilizer,  or anesth etic to be  administe red, and p roviding c omparable  details fo r any othe r method(s ) by which  pain or d istress wi ll be alle viated
  166  
  167   For any su rgical pro cedure tha t you will  describe  in Appendi x 5, only  identify t he procedu re(s) in t he “Proced ure” colum n, and ind icate “See  Appendix  5 for deta ils.” 
  168  
  169   Justificat ion of Cat egory E pr ocedures.   The USDA  and the VA  require e ach facili ty to incl ude in the  annual re port of an imal use t he justifi cation for  each Cate gory E pro cedure per formed (Fo rm 7023, 1 200.07 par . 8.l(4)).   Indicate  whether t his protoc ol include s any Cate gory E pro cedures.   If so, ide ntify each  Category  E procedur e included  and justi fy scienti fically wh y the pain  and/or di stress can not be rel ieved.  Fo r example,  give the  evidence t hat drugs  available  for reliev ing the an ticipated  pain or di stress wou ld make th e results  uninterpre table.     If animals  must be o bserved un til natura l death (e .g. in som e studies  of infecti ous diseas e or oncol ogy), or i f the endp oint that  must be us ed otherwi se allows  the animal s to exper ience more  than very  brief or  slight pai n or distr ess, you m ust explai n why an a lternate e ndpoint (s uch as mod erate weig ht loss, c linical si gns, tumor  size, etc .) prior t o death or  the onset  of pain o r distress  cannot be  used.  Th e justific ations giv en here wi ll be incl uded in th e annual r eports sub mitted to  the USDA a nd the VA.  (If anima ls will un dergo cate gory D pro cedures as  well as C ategory E  procedures , give the  details a bout the C ategory D  procedures  in Item J .)  
  170  
  171   Veterinary  Care and  Husbandry
  172  
  173   Veterinary  Support.   
  174  
  175   (US Govern ment Princ iples, Pri nciple VII ).  Identi fy and pro vide conta ct informa tion for t he laborat ory animal  veterinar ian who is  responsib le for ens uring that  the anima ls on this  protocol  receive ap propriate  veterinary  medical c are.  This  may be a  supervisin g Attendin g Veterina rian, or t he veterin arian spec ifically a ssigned to  the anima ls on this  protocol.
  176   Veterinary  consultat ion during  the plann ing of thi s protocol .  VA Poli cy (1200.7 , par. 8.f (2)(b)) re quires tha t a labora tory anima l veterina rian be co nsulted du ring the p lanning st ages of ev ery protoc ol, so tha t the vete rinarian’s  recommend ations can  be incorp orated int o the ACOR P before t he protoco l is submi tted for I ACUC revie w.  To be  valid, the  most rece nt consult ation must  have occu rred no mo re than 3  years befo re the pro tocol was  submitted  for IACUC  review.    As an alte rnative to  a face-to -face meet ing, the v eterinaria n may perf orm a pre- review of  a draft of  the ACORP  and provi de comment s to the P I so that  the ACORP  can be rev ised prior  to IACUC  review.  D ocument th at this ha s been don e by provi ding the i nformation  requested .
  177  
  178   Husbandry.   This ite m focuses  on the equ ipment and  services  that will  be require d for the  husbandry  of the ani mals on th is protoco l.  It may  be useful  to consul t with the  VMU staff  for speci fics on th e housing  and servic es that ar e availabl e. The det ails and j ustificati ons for an y special  husbandry  required w ill be req uested in  Appendix 6 .  Any “de partures”  from “shou ld” or “mu st” standa rds in the  Guide tha t are appr oved by th e IACUC fo r this pro tocol must  be docume nted as su ch in Appe ndix 9.  C onsult wit h the IACU C or Atten ding Veter inarian in  case of q uestions a bout wheth er the hus bandry req uired invo lves “depa rtures”.
  179  
  180   Caging nee ds. To hel p the anim al care st aff plan,  complete t he table t o describe  the housi ng that wi ll be need ed for thi s protocol .
  181  
  182   Species.   Enter the  species fo r which ea ch type of  housing i s requeste d.
  183   Type of ho using.  En ter any sp ecial feat ures requi red.  Thes e may incl ude featur es such as  (but not  limited to ):
  184  
  185   Gnotobioti c (germ-fr ee or defi ned flora)  isolation
  186   Biohazard  or other s pecial haz ard contai nment
  187   Sterile mi croisolato r caging,  with filte red cage t op
  188   Non-steril e microiso lator cagi ng, with f iltered ca ge top
  189   Wire-botto m
  190  
  191   If no spec ial featur es are req uired, ent er “standa rd (see SO P)” for ho using acco rding to a ny local S OP and ent er the req uested inf ormation a bout the S OP into th e table in  Item Y; o r enter “s tandard, s ee below”  and descri be the sta ndard hous ing below  the table.   
  192  
  193   Number of  individual s to be ho used in ea ch housing  unit.  Gi ve the ran ge of numb ers of ind ividual an imals that  may be ho used in an y one hous ing unit.   The Guide  recommend s that soc ial animal s be house d in stabl e pairs or  groups un less they  must be ho used alone  for exper imental re asons or b ecause of  social inc ompatibili ty (Guide,  p. 51 and  64).  Pro vide the j ustificati on if any  animals ar e to be ho used singl y (if spec ies is not  considere d “social” , then so  note).
  194  
  195   Indicate w hether the  housing d escribed i s consiste nt with th e standard s in the G uide and w ith AWAR ( for USDA-r egulated s pecies). D ocument as  a “depart ure”( in A ppendix 9)  any housi ng that is  not consi stent with  the stand ards in th e Guide.
  196  
  197   Estimated  maximum nu mber of ho using unit s needed a t any one  time.  Thi s allows t he VMU sta ff to eval uate wheth er existin g housing  is suffici ent to mee t the need s of this  protocol.
  198  
  199   Enrichment .  PHS Pol icy (IV.C. 1) require s the IACU C to confi rm that wo rk involvi ng animals  is consis tent with  the requir ements of  the Animal  Welfare A ct. Enter  here any s pecial res trictions  or additio ns to stan dard enric hment that  will be r equired.   If no spec ial modifi cations ar e required , and the  enrichment  will be p rovided ac cording to  a local S OP, enter  “standard  (see SOP)”  in the ta ble, and e nter the i nformation  requested  about the  SOP into  the table  in Item Y.   If the s tandard en richment i s not desc ribed in a  SOP, ente r “standar d, see bel ow” and de scribe it  in the sec tion below  the table . Note tha t USDA req uires an i nstitution al exercis e plan for  dogs (AWA R, §3.8),  and enviro nmental en hancement  to promote  psycholog ical well- being for  nonhuman p rimates (A WAR, §3.81 ).  
  200  
  201   Customized  routine h usbandry.   Enter her e informat ion or ins tructions  that may b e importan t for the  animal hus bandry sta ff to be a ware of, i n providin g appropri ate routin e monitori ng and car e.   
  202  
  203   “Genetical ly modifie d animals”  include s pecially i n-bred str ains as we ll as gene tically en gineered,  transgenic , knock-in , or knock -out anima ls.  Genet ic modific ations tha t are to b e newly ge nerated on  or for th is protoco l may resu lt in unex pected phe notypic ch anges, so  the first  generation s of such  animals sh ould be ca refully mo nitored.
  204  
  205   “Devices”  that exten d chronica lly throug h the skin  may inclu de, but ar e not limi ted to, ca nnulae, ac rylic impl ants, and  catheters.    Details  about spe cial care  to be prov ided by th e research  staff wil l be reque sted in Ap pendix 6.
  206  
  207   Other cust omized rou tine husba ndry may i nclude suc h features  as specia l bedding  material,  alternate  watering d evices, or  a modifie d schedule  of beddin g changes.
  208  
  209   Housing Si tes.  The  IACUC is r equired to  inspect s emi-annual ly all sit es where a nimals are  housed (A WAR, §1.1” study area ” and §2.3 1(c)(2); P HS Policy,  IV.B.2; O LAW FAQs,  E.1; 1200. 07, par. 8 f(1)(a)).   
  210  
  211   Housing on  VA proper ty.  Inclu de all loc ations on  VA propert y where an y animals  on this pr otocol wil l be house d, regardl ess of whe ther they  are purcha sed with V A funds, o r used by  personnel  on officia l VA duty  time.
  212  
  213   Housing in  non-VA fa cilities.   Include a ll locatio ns not on  VA propert y where an y animals  on this pr otocol wil l be house d, regardl ess of whe ther they  will be pu rchased wi th VA fund s or used  by personn el on offi cial VA du ty time.   Be sure to  consider  affiliated  instituti ons and co ntract fac ilities th at purchas e and hous e animals  on your be half to ma ke custom  antibodies  or other  biological  products.   Consult  with your  Attending  Veterinari an or IACU C to deter mine which  instituti ons must b e entered.   USDA pol icies and  PHS policy  clarifica tions may  also be he lpful.
  214     
  215   For the st atus of AA ALAC accre ditation,  enter one  of the fol lowing (Co nsult your  Attending  Veterinar ian or IAC UC for the  status of  the non-V A facility .):
  216  
  217   “CFA” (Con tinued Ful l Accredit ation)
  218    “DCA” (De ferred Acc reditation )
  219   “PROB” (Pr obation)
  220   “RFA” (Res tored Full  Accredita tion)
  221   “Other” –  please exp lain
  222  
  223   VA Policy  (1200.07,  par. 7.e)  requires t hat all fa cilities h ousing VA  research a nimals be  accredited  by AAALAC .  Under e xceptional  circumsta nces, a wa iver may b e requeste d in writi ng from th e CRADO (C hief Resea rch and De velopment  Officer) o r designee , through  the CVMO ( Chief Vete rinary Med ical Offic er).  See  Appendix A  of 1200.0 7 for info rmation on  how to co ntact the  CVMO.  
  224  
  225  
  226   Special Fe atures
  227  
  228    Antibody  Production  – Include  any anima ls on this  protocol  that will  be used fo r the prod uction of  monoclonal  or polycl onal antib odies (inc luding for  growing e xisting hy bridoma ce ll lines).
  229  
  230   Biosafety  – Include  ALL substa nces that  are to be  administer ed, regard less of wh ether they  are consi dered haza rdous.   T hese inclu de, but ar e not limi ted to, ch emicals, r adioisotop es, infect ious agent s, biomate rials, pro sthetic de vices, and  cells, ti ssues, or  body fluid s.  Also i nclude ane sthetics,  analgesics , antibiot ics, etc.,  administe red in con nection wi th surgery  or any ot her proced ure on thi s protocol .  Hazardo us materia ls will be  distingui shed from  nonhazardo us materia ls in Appe ndix 3, “B iosafety”.
  231  
  232   Locations  of procedu res.  The  IACUC is r equired to  inspect s emi-annual ly all loc ations whe re procedu res are pe rformed on  animals ( OLAW FAQs  E.1; 1200. 07, par. 8 f(1)(a)).   If any an imals must  be transp orted to o r from any  of these  locations,  the trans portation  must be in  accordanc e with the  Guide, th e AWAR, an d PHS Poli cy, in cli mate-contr olled vehi cles and s anitizable  transport  cages, as  appropria te.   Such  transport  must be d iscreet, s uch that h ospital st aff and pa tients are  not aware  of the tr ansport, a nd are not  exposed t o allergen s and/or b ody fluids  from the  transporte d animal(s ).
  233  
  234   Body Fluid , Tissue,  and Device  Collectio n.  Comple te Appendi x 2, 4, an d/or 5, as  appropria te for eac h collecti on, accord ing to the  columns c hecked in  the table.  Tail clip ping perfo rmed for g enotyping  may be a s urgical pr ocedure (d etailed in  Appendix  5) or a no n-surgical  antemorte m tissue c ollection  (detailed  in Appendi x 4), depe nding on t he age of  the animal  and the a mount of t issue remo ved. Do no t include  tissue tha t is remov ed and dis carded (e. g., ovarie s removed  in ovariec tomy).
  235  
  236   Surgery.   “Surgery”  includes a ny major o r minor, s urvival or  non-survi val surgic al procedu re.  
  237  
  238   Endpoint c riteria.   US Governm ent Princi ples (Prin ciple VI)  require th at “animal s that wou ld otherwi se suffer  severe or  chronic pa in or dist ress that  cannot be  relieved s hould be p ainlessly  killed at  the end of  the proce dure or, i f appropri ate, durin g the proc edure.”    The endpoi nt criteri a specifie d should i nclude bot h general  criteria t hat apply  to animals  that get  sick unrel ated to an y experime ntal proce dures, and  criteria  specific t o this pro tocol.  Ex amples of  appropriat e criteria  that shou ld be cons idered inc lude weigh t loss to  less than  a specifie d percenta ge of init ial or exp ected body  weight, a norexia fo r longer t han a spec ified allo wable dura tion, tumo r size gre ater than  a specifie d size or  total tumo r burden g reater tha n a specif ied percen tage of bo dy weight,  the prese nce of hea lth proble ms refract ory to med ical inter vention, a nd severe  psychologi cal distur bances.  F or genetic ally modif ied animal s to be ne wly genera ted on or  for this p rotocol, t he possibi lity of un expected p henotypic  changes sh ould be ad dressed in  the endpo int criter ia (Guide,  p. 28-29) .  Other s pecies-spe cific crit eria shoul d also be  considered , and prov isions sho uld be mad e for addr essing une xpected pa in or dist ress. (The  Guide, p.  5, requir es “veteri nary consu ltation …  when pain  or distres s is beyon d the leve l anticipa ted” in th e ACORP “o r when int erventiona l control  is not pos sible’.)
  239  
  240   Terminatio n or remov al from th e protocol .  The dis position o f each ani mal on thi s protocol  must be s pecified.   Transfer  of animals  to other  protocols,  and each  method of  euthanasia  that may  be used, m ust be spe cifically  approved b y the IACU C.
  241  
  242   Check each  method th at may be  used on th is protoco l and prov ide the sp ecific inf ormation r equested f or each.   If more th an one ver sion of an y given me thod may b e used (e. g., overdo se by eith er of two  different  anesthetic s), copy t he relevan t row of t he table a s needed f or the add itional ve rsions. 
  243  
  244   For euthan asia by CO 2 narcosis , the AVMA  Guideline s on Eutha nasia (p.  9) require  that deat h be verif ied and a  secondary  method of  euthanasia  be applie d if the a nimal is n ot yet dea d when it  is removed  from the  chamber. E nter the m ethod to b e used to  verify dea th, and en ter a seco ndary phys ical metho d that wil l be used  if necessa ry.
  245  
  246   Indicate h ow each me thod of eu thanasia i s classifi ed accordi ng to the  recommenda tions of t he latest  AVMA Guide lines on E uthanasia  (acceptabl e, conditi onally acc eptable, o r unaccept able).  If  you are u nsure of t he classif ication of  any of th e methods  of euthana sia that w ill be use d on this  protocol,  contact yo ur Attendi ng Veterin arian or I ACUC for g uidance.
  247  
  248   For each o f the meth ods that i s designat ed “Condit ionally Ac ceptable”  by the AVM A, describ e the cond itions spe cified by  the AVMA G uidelines  on Euthana sia and do cument how  these con ditions wi ll be met.
  249  
  250   For each o f the meth ods that i s designat ed “Unacce ptable” by  the AVMA,  PHS Polic y (IV.C.1. g) require s that the  investiga tor give t he scienti fic reason (s) that j ustify thi s deviatio n from the  AVMA Guid elines on  Euthanasia .  
  251  
  252   List all r esearch pe rsonnel wh o will per form eutha nasia on a nimals on  this proto col, and d o not incl ude VMU an imal care  personnel  who will p erform rou tine eutha nasia as a  service.  If VMU ani mal care p ersonnel a re to perf orm highly  specializ ed euthana sia techni ques speci fic to thi s protocol , it may b e appropri ate to inc lude them  as members  of the re search sta ff. 
  253  
  254   If any of  the person nel requir e training  on any of  the metho ds they wi ll be expe cted to pe rform, ide ntify the  individual s and expl ain how th ey will be  trained b efore bein g permitte d to perfo rm the eut hanasia pr ocedure(s)  without s upervision
  255  
  256   Regardless  of whethe r any anim als are ex pected to  die other  than by eu thanasia,  provide in structions  for the a nimal care  staff in  case an an imal is fo und dead ( including  during any  post-proc edural rec overy peri od). 
  257  
  258   Describe w hat should  be done w ith the ca rcass.  In clude whet her the ca rcass shou ld be refr igerated o r frozen f or later e xamination  by the re search sta ff, and pr ovide any  special in structions  to be fol lowed for  the protec tion of th e staff, i n the case  of animal s that hav e been tre ated with  hazardous  materials.   If no sp ecial inst ructions a re require d, and the  carcass m ay be hand led accord ing to a l ocal SOP,  enter “acc ording to  local SOP”  and enter  the infor mation req uested abo ut the SOP  in the ta ble in Ite m Y.
  259  
  260   Provide in structions  about con tacting a  member of  the PI’s s taff in ca se an anim al is foun d dead.  I f there is  no need t o contact  the PI’s s taff immed iately, de scribe the  routine n otificatio n procedur es followe d by the V MU.  If th ose proced ures are d etailed in  a local S OP, enter  “according  to local  SOP” and e nter the i nformation  requested  about the  SOP in th e table in  Item Y.
  261  
  262   Special Pr ocedures.  Special pr ocedures i nclude bot h special  husbandry  and other  non-husban dry proced ures that  are requir ed by the  experiment al design.  Details a bout these  procedure s must be  provided i n SOP(s) o r elsewher e in this  ACORP (sur gical proc edures are  documente d in Appen dix 5, and  need not  be include d here).   Refer to A ppendix 6,  “Special  Husbandry  and Proced ures” for  the level  of detail  and specif ic informa tion that  are requir ed.
  263  
  264   Examples o f special  husbandry  include no n-standard  … 
  265   methods fo r monitori ng animal  health,
  266   diets, 
  267   caging,
  268   environmen tal condit ions such  as  lighti ng cycles  or tempera tures, 
  269   enrichment , and
  270   means of i dentificat ion.
  271  
  272   Examples o f other pr ocedures i nclude:
  273   restraint  practices  such as ch airing of  non-human  primates,
  274   applicatio n of noxio us stimuli
  275   forced exe rcise, 
  276   behavioral  condition ing, 
  277   total body  irradiati on, and
  278   radiograph y or other  imaging p rocedures.
  279  
  280   For each s pecial pro cedure det ailed in a n approved  SOP, iden tify the S OP and ent er the inf ormation r equested a bout the S OP into th e table in  Item Y.
  281  
  282   For each s pecial pro cedure det ailed in t he main bo dy of this  ACORP, sp ecify the  Item(s) in  which the  details a re given.
  283  
  284   For each s pecial pro cedure not  detailed  in an appr oved SOP o r elsewher e in the m ain body o f this ACO RP, check  “Appendix  6” in Item  Y, and co mplete and  attach Ap pendix 6,  “Special H usbandry a nd Procedu res”.
  285  
  286   Considerat ion of Alt ernatives  and Preven tion of Un necessary  Duplicatio n. This it em address es minimiz ing the ha rm/benefit  (AAALAC F AQs, C.3;  Guide, p.  27) to be  derived fr om this wo rk by decr easing the  potential  for causi ng pain or  distress  in the res earch anim als. USDA  APHIS Anim al Care Po licies (#1 2) defines  “alternat ives or al ternative  methods …  as those t hat incorp orate some  aspect of  replaceme nt, reduct ion, or re finement o f animal u se in purs uit of the  minimizat ion of ani mal pain a nd distres s consiste nt with th e goals of  the resea rch”, and  addresses  the requir ement for  a written  narrative  about how  alternativ es to pain ful and di stressful  procedures  were cons idered (AW AR, §2.31( d)(1)(ii)) .  VA Poli cy (1200.0 7, par. 8. f(2)(a)3)  requires t hat the IA CUC review  documenta tion that  alternativ es have be en conside red for ea ch of the  potentiall y painful  or distres sing anima l procedur es propose d.  Comple te items W .1 through  W.5 below , keeping  copies of  computer d atabase se arch resul ts in your  files to  demonstrat e your com pliance wi th the law  if regula tory autho rities or  the IACUC  should cho ose to aud it your pr oject.
  287  
  288   The AWAR ( §2.31(d)(1 )(ii-iii))  require i nvestigato rs to cons ider less  painful or  less stre ssful alte rnatives t o each pot entially p ainful or  distressin g procedur e, and pro vide assur ance that  proposed r esearch do es not unn ecessarily  duplicate  previous  work. Perf orm one or  more data base searc hes to mee t these ma ndates unl ess compel ling justi fications  can be mad e without  doing so.   You must  provide co mplete inf ormation i n the firs t five col umns of th e table to  comply wi th USDA AP HIS Animal  Care Poli cies (#12) .
  289  
  290   Replacemen t refers t o the use  of non-ani mal system s (for exa mple, comp uter, mech anical, or  chemical  models) or  in vitro  techniques  instead o f animals,  use of no n-mammalia n species  instead of  mammalian  species,  and use of  less-sent ient mamma ls for mor e-sentient  mammals.   
  291  
  292   Reduction  refers to  the use of  smaller n umbers of  animals to  obtain sc ientifical ly valid r esults.  T his is typ ically ach ieved by o ptimizing  the experi mental des ign – for  example, b y minimizi ng the num ber of con trol group s needed,  by minimiz ing uncont rolled var iability b y collecti ng paired  data, by m aximizing  the amount  of data c ollected f rom each a nimal, and /or by usi ng more so phisticate d measurin g techniqu es or more  sensitive  equipment  to improv e precisio n so as to  minimize  the group  sizes need ed.  
  293  
  294   Refinement  refers to  use of ap proaches t hat lessen  or elimin ate pain o r distress  in the an imals that  are used.   This inc ludes (1)  choosing p rocedures  that preve nt or reli eve pain o r distress  likely to  be associ ated with  the experi mental des ign, (2) s etting the  earliest  possible e ndpoints f or the exp eriments,  (3) approp riate use  of analges ics, anest hetics, an d tranquil izers, inc luding sel ection of  better age nts (more  effective,  with fewe r or less  severe pot ential sid e effects)  as they b ecome avai lable, (4)  improving  post-surg ical care  with new t echnology  as it beco mes availa ble, and ( 5) special  husbandry  such as p roviding s oftened fo od after p rocedures  likely to  cause disc omfort wit h swallowi ng, soft b edding, ea sier acces s to food,  or enviro nmental en richment,  as appropr iate.  
  295  
  296   The propos ed researc h cannot b e approved  if it unn ecessarily  duplicate s previous  work.   
  297  
  298   Other Regu latory Con sideration s.
  299  
  300   Controlled  drugs – I nclude in  Appendix 3  all contr olled subs tances to  be adminis tered on t his protoc ol, and ch eck “Appen dix 3” in  Item Y, be low.
  301  
  302   VA policy  (1108.01,  par. 20.e;  0730, par . 6.b) req uires all  drugs clas sified as  controlled  substance s by the D EA to be s tored rout inely unde r double l ock, and b e accessib le only to  authorize d personne l.  If any  substance s will NOT  be stored  this way,  an explan ation must  be given  of how the y will be  stored and  secured,  and why th is is nece ssary.
  303  
  304   VA policy  (1108.01,  par. 20.a)  requires  that all c ontrolled  substances  that are  used on VA  property  must be or dered thro ugh and re ceived by  the local  VA pharmac y prior to  issue for  research  use.  This  means for  example,  that VA po licy does  not permit  any contr olled subs tances obt ained thro ugh an aff iliate ins titution t o be broug ht onto VA  property  to be admi nistered t o animals  in the VMU
  305  
  306   If the con trolled su bstances w ill only b e used at  non-VA loc ations, 11 08.01 stat es that, “ the local  Chief of P harmacy Se rvices mus t be consu lted to de termine wh ether cont rolled sub stances ar e to be ob tained thr ough the V A pharmacy .” 
  307  
  308   If any con trolled su bstances t hat are to  be used o n VA prope rty will N OT be proc ured throu gh the loc al VA phar macy, plea se explain  how they  will be pr ocured and  why this  is necessa ry.
  309  
  310   Human pati ent care e quipment o r procedur al areas.   Human pat ient care  equipment  or procedu ral areas  may be use d for anim al studies  only if a pproved by  the offic ials respo nsible for  the patie nt care eq uipment an d space, a nd if docu mented in  Appendix 7 .
  311  
  312   Explosive  agents.  T hese inclu de explosi ve anesthe tics and a ny other p otentially  explosive  agents to  be used i n the work  with the  animals on  this prot ocol.  Eac h of these  must be d ocumented  in Appendi x 8 as wel l as in Ap pendix 3.
  313  
  314   Summary of  Attachmen ts.  The a ttachments  that are  required d epend on t he protoco l, and on  local poli cies.  Thi s section  summarizes  the docum ents that  apply to t his protoc ol.
  315  
  316   Appendices .  Each Ap pendix tha t is requi red accord ing to the  responses  given in  the Items  above must  be comple ted and at tached to  this proto col.  Do n ot attach  blank appe ndices tha t are not  applicable  to this A CORP.  Che ck with yo ur IACUC a s to wheth er complet ion of App endix 1, “ Additional  Local Inf ormation”,  is a loca l requirem ent.
  317  
  318    Appendix  1, “Additi onal Local  Informati on”  
  319    Appendix  2, “Antibo dy Product ion” (see  Item O)  
  320    Appendix  3, “Biosaf ety” (see  Items P, X .1 and X.3 )  
  321    Appendix  4, “Ante-m ortem Spec imen Colle ction” (se e Item R)   
  322    Appendix  5, “Surger y” (see It em S)  
  323    Appendix  6, “Specia l Husbandr y and Proc edures” (s ee Item V)   
  324    Appendix  7, “Use of  Patient C are Equipm ent or Are as for Ani mal Studie s” (see It em X.2)  
  325    Appendix  8, “Use of  Explosive  Agent(s)  within the  VMU or in  Animals”  (see Item  X.3)
  326    Appendix  9, “Depart ures from  “Must” and  “Should”  Standards  in the Gui de”
  327  
  328   Standard O perating P rocedures  (SOPs).  E ach of the  SOPs refe rred to el sewhere in  this ACOR P must be  listed in  the table  provided,  including  the follow ing inform ation:
  329  
  330   Item.  Ide ntify the  Item (by l etters and  numbers,  as applica ble) in wh ich the SO P is refer enced.  It ems that c ommonly re fer to SOP s are show n, as prom pts.  Addi tional lin es may be  added to t he table a s needed.
  331  
  332   SOP Title  and ID.  I dentify ea ch SOP by  its title  and any lo cal identi fier (such  as an ID  number).   Use a sepa rate line  for each S OP.
  333  
  334   Approval D ate.  Ente r the date  of the mo st recent  IACUC appr oval of th e SOP.  12 00.07 (par . 7.c) req uires that  each SOP  be reviewe d and appr oved by th e IACUC at  least ann ually to r emain in e ffect.
  335  
  336   The full t ext of eac h of the a pproved an d dated SO Ps referen ced in the  ACORP mus t be uploa ded onto t he JIT man agement we bsite when  the ACORP  is submit ted for Ju st-in-Time  processin g before V A funding  support is  released.   Please s ee your lo cal resear ch adminis trators fo r instruct ions regar ding wheth er to atta ch copies  of the SOP s when sub mitting th e ACORP fo r local IA CUC review .
  337  
  338   Certificat ions.  The  typed nam es and dat ed signatu res certif y agreemen t with the  terms of  the ACORP,  and are r equired as  shown bel ow for the  Main Body  and each  of the att ached Appe ndices for  any ACORP  that is t o be submi tted to VA  Central O ffice for  Just-In-Ti me approva l prior to  release o f VA fundi ng to supp ort the wo rk.  Do no t include  signatures  for any A ppendices  that do no t apply, a nd which t herefore s hould not  be attache d.
  339  
  340   Main Body  of the ACO RP.  The P rincipal I nvestigato r(s) must  certify th e accuracy  of the in formation  presented  in the ACO RP, and th e agreemen t to perfo rm the wor k as descr ibed.  The  IACUC Cha ir and the  Attending  Veterinar ian must s ign to cer tify revie w and appr oval of th e protocol .   All si gnatures s hould appe ar on the  final vers ion of the  ACORP, wh ich incorp orates all  changes r equired by  the IACUC  for appro val.
  341  
  342   Appendix 2 .  Antibod y Producti on.  No si gnatures r equired.
  343  
  344   Appendix 3 .  Biosafe ty.  The P rincipal I nvestigato r(s) and t he IACUC o fficials m ust certif y their ag reement to  ensure th at personn el will be  informed  of the ris ks involve d and prov ided with  the SOPs a nd trainin g needed t o minimize  their ris ks of expo sure to ha zardous ag ents.  The  Biosafety  Official  and the Ra diation Sa fety Offic ial must c ertify tha t the haza rdous agen ts that ar e included  on this p rotocol ar e correctl y identifi ed, and th at their u se has bee n approved  by the re levant ove rsight com mittees or  officials .
  345  
  346   Appendix 4 .  Ante-mo rtem Speci men Collec tion.  No  signatures  required.
  347  
  348   Appendix 5 .  Surgery .  The Pri ncipal Inv estigator( s) must ce rtify the  accuracy o f the desc ription of  the surgi cal proced ures descr ibed in Ap pendix 5,  and the ag reement to  perform a nd documen t the work  as descri bed.
  349  
  350   Appendix 6 .  Special  Husbandry  and Proce dures.  No  signature s required .
  351  
  352   Appendix 7 .  Use of  Patient Ca re Equipme nt or Area s for Anim al Studies .  The Pri ncipal Inv estigator( s) must ce rtify the  accuracy o f the info rmation pr esented in  Appendix  7, and the  agreement  to perfor m the work  as descri bed.  The  officials  responsibl e for the  use of the  patient c are equipm ent and/or  areas for  these stu dies must  sign to ve rify their  approval.
  353  
  354   Appendix 8 .  Use of  Explosive  Agent(s) w ithin the  Animal Fac ility or i n Animals.   The Prin cipal Inve stigator(s ) must cer tify the a ccuracy of  the infor mation pre sented in  Appendix 8 , and the  agreement  to perform  the work  as describ ed.  The o fficials r esponsible  for overs eeing the  use of exp losive age nt(s) in t his protoc ol must si gn to veri fy their a pproval.
  355  
  356   Departures  from “Mus t” and “Sh ould” Stan dards in t he Guide.   No signat ures requi red.