87. EPMO Open Source Coordination Office Redaction File Detail Report

Produced by Araxis Merge on 11/9/2017 4:31:05 PM Central Standard Time. See www.araxis.com for information about Merge. This report uses XHTML and CSS2, and is best viewed with a modern standards-compliant browser. For optimum results when printing this report, use landscape orientation and enable printing of background images and colours in your browser.

87.1 Files compared

# Location File Last Modified
1 PPS-N_B397.zip\PPS-N_B397\PPS-N_B397\PS_PPS_ui\src\test\resources\messages orderCheckBigResponse.xml Thu Nov 9 15:03:08 2017 UTC
2 PPS-N_B397.zip\PPS-N_B397\PPS-N_B397\PS_PPS_ui\src\test\resources\messages orderCheckBigResponse.xml Thu Nov 9 21:21:59 2017 UTC

87.2 Comparison summary

Description Between
Files 1 and 2
Text Blocks Lines
Unchanged 5 3074
Changed 4 8
Inserted 0 0
Removed 0 0

87.3 Comparison options

Whitespace
Character case Differences in character case are significant
Line endings Differences in line endings (CR and LF characters) are ignored
CR/LF characters Not shown in the comparison detail

87.4 Active regular expressions

No regular expressions were active.

87.5 Comparison detail

  1   <?xml 
  2     version="1 .0" 
  3     encoding=" UTF-8"
  4   ?>
  5   <PEPSRespo nse 
  6     xmlns="gov /va/med/ph armacy/pep s/external /common/pr eencapsula tion/vo/dr ug/check/r esponse"
  7   >
  8         
  9     <Header>
  10              
  11      <Time 
  12       value="084 5"
  13      />
  14              
  15      <MServer 
  16       namespace= "VISTA" 
  17       uci="text"  
  18       ip=" IP          "
  19                   
  20       serverName ="Server N ame" 
  21       stationNum ber="45"
  22      />
  23              
  24      <MUser 
  25       userName=" REDACTED
  26       duz="88660 079" 
  27       jobNumber= "365"
  28      />
  29              
  30      <PEPSVersi on 
  31       difIssueDa te="200810 20" 
  32       difBuildVe rsion="6" 
  33       difDbVersi on="3.2"
  34      />
  35          
  36     </Header>
  37         
  38     <Body>
  39              
  40      <drugCheck >
  41                    
  42       <drugsNotC hecked>
  43                         
  44        <drugNotCh ecked 
  45         status="Un ableToLoad DrugForGcn SeqNo"
  46        >
  47                              
  48         <drug 
  49          orderNumbe r="Z;1;Pro spect" 
  50          ien=" PORT "
  51                                   
  52          drugName=" DRUG NAME  BBB" 
  53          vuid=" PORT
  54          gcnSeqNo=" 666666"
  55         />
  56                          
  57        </drugNotC hecked>
  58                     
  59       </drugsNot Checked>
  60                    
  61       <drugDrugC hecks>
  62                         
  63        <drugDrugC heck>
  64                              
  65         <interacte dDrugList>
  66                                    
  67          <drug 
  68           orderNumbe r="B777" 
  69           ien="1812"
  70                                        
  71           drugName=" Drug Name  AAA" 
  72           vuid="3333
  73           gcnSeqNo=" 6562"
  74          />
  75                                    
  76          <drug 
  77           orderNumbe r="Z;6;Pro file" 
  78           ien="11115
  79           gcnSeqNo=" 4489"
  80          />
  81                               
  82         </interact edDrugList >
  83                              
  84         <severity>
  85          Moderate I nteraction
  86         </severity >
  87                              
  88         <interacti on>
  89          SELECTED A NTICOAGULA NTS/ACETAM INOPHEN
  90         </interact ion>
  91                              
  92         <shortText >
  93          Drug Name  AAA and AC ETAMINOPHE N ORAL TAB LET 325 MG  may inter act based  on the pot ential int eraction b etween SEL ECTED ANTI COAGULANTS  and ACETA MINOPHEN.
  94         </shortTex t>
  95                              
  96         <professio nalMonogra ph>
  97                                    
  98          <monograph Source>
  99           FDB
  100          </monograp hSource>
  101                                    
  102          <disclaime r>
  103           This infor mation is  generalize d and not  intended a s specific  medical a dvice. Con sult your  healthcare  professio nal before  taking or  discontin uing any d rug or com mencing an y course o f treatmen t.
  104          </disclaim er>
  105                                    
  106          <monograph Title>
  107           MONOGRAPH  TITLE:  Se lected Ant icoagulant s/Acetamin ophen
  108          </monograp hTitle>
  109                                    
  110          <severityL evel>
  111           SEVERITY L EVEL:  3-M oderate In teraction:  Assess th e risk to  the patien t and take  action as  needed.
  112          </severity Level>
  113                                    
  114          <mechanism OfAction>
  115           MECHANISM  OF ACTION:   Acetamin ophen may  reduce lev els of fun ctional Fa ctor VI, t hereby inc reasing th e Internat ional Norm alized Rat io (INR).( 1)
  116          </mechanis mOfAction>
  117                                    
  118          <clinicalE ffects>
  119           CLINICAL E FFECTS:  C oncurrent  use of rou tine aceta minophen,  especially  at dosage s greater  than 3 gra ms/day, an d coumarin  anticoagu lants may  result in  elevated a nticoagula nt effects .
  120          </clinical Effects>
  121                                    
  122          <predispos ingFactors >
  123           PREDISPOSI NG FACTORS :  Routine  use of ac etaminophe n at dosag es greater  than 3 gr ams/day ma y increase  the risk  of the int eraction.
  124          </predispo singFactor s>
  125                                    
  126          <patientMa nagement>
  127           PATIENT MA NAGEMENT:   Patients  receiving  routine ac etaminophe n at dosag es greater  than 3 gr ams/day wi th coumari n anticoag ulants sho uld be clo sely monit ored for c hanges in  anticoagul ant effect s.  The do sage of th e anticoag ulant may  need to be  adjusted. Patients r eceiving c oumarin an ticoagulan ts should  be counsel ed on the  use of ace taminophen .
  128          </patientM anagement>
  129                                    
  130          <discussio n>
  131           DISCUSSION :  In a st udy in 11  patients m aintained  on warfari n, use of  acetaminop hen (4 gra ms daily f or 14 days ) increase d INR valu es by an a verage of  1.04.(2)In  a study i n 36 patie nts mainta ined on wa rfarin, th e addition  of acetam inophen (2  grams/day  or 4 gram s/day) inc reased INR  values.(3 )In a stud y in 20 pa tients mai ntained on  warfarin,  the addit ion of ace taminophen  (4 grams/ day for 14  days) inc reased ave rage INR v alues by 1 .20 (from  2.6 to 3.4 5).(4)In a  study, 12  patients  maintained  on variou s anticoag ulants (an isindione,  dicoumaro l, phenpro coumon, an d warfarin ) who rece ived 4 wee ks of acet aminophen  (2.6 grams /day) were  compared  to 50 subj ects maint ained on v arious ant icoagulant s who did  not receiv e acetamin ophen.  By  the third  week of c oncurrent  acetaminop hen, proth rombin tim es increas ed from 23  seconds t o 28.4 sec onds.  The  average w arfarin-eq uivalent d ose decrea sed by 5.8  mg to 4.4  mg.  In a nother pha se, 50 sub jects main tained on  various an ticoagulan ts receive d acetamin ophen (2.6  grams/day  for 14 da ys).  The  mean proth rombin inc rease was  3.6 second s.(5)There  have been  case repo rts of inc reased INR s followin g concurre nt acetami nophen in  patients m aintained  on warfari n(6-9) and  acenocoum arol.(10)I n contrast  to the ab ove report s, other s tudies hav e found no  effects o n acenocou marol,(11)  phenproco umon,(11-1 3) or warf arin(14,15 ) by aceta minophen.
  132          </discussi on>
  133                                    
  134          <reference s>
  135                                         
  136           <reference >
  137            <![CDATA[R EFERENCES: ]]>
  138           </referenc e>
  139                                         
  140           <reference >
  141            <![CDATA[1 .Whyte IM,  Buckley N A, Reith D M, Goodhew  I, Seldon  M, Dawson  AH. Aceta minophen c auses an i ncreased I nternation al Normali zed Ratio  by reducin g function al factor  VII. Ther  Drug Monit  2000 Dec; 22(6):742- 8.]]>
  142           </referenc e>
  143                                         
  144           <reference >
  145            <![CDATA[2 .Mahe I, B ertrand N,  Drouet L,  Simoneau  G, Mazoyer  E, Bal di t Sollier  C, Caulin  C, Bergman n JF. Para cetamol: a  haemorrha gic risk f actor in p atients on  warfarin.  Br J Clin  Pharmacol  2005 Mar; 59(3):371- 4.]]>
  146           </referenc e>
  147                                         
  148           <reference >
  149            <![CDATA[3 .Parra D,  Beckey NP,  Stevens G R. The eff ect of ace taminophen  on the in ternationa l normaliz ed ratio i n patients  stabilize d on warfa rin therap y. Pharmac otherapy 2 007 May;27 (5):675-83 .]]>
  150           </referenc e>
  151                                         
  152           <reference >
  153            <![CDATA[4 .Mahe I, B ertrand N,  Drouet L,  Bal Dit S ollier C,  Simoneau G , Mazoyer  E, Caulin  C, Bergman n JF. Inte raction be tween para cetamol an d warfarin  in patien ts: a doub le-blind,  placebo-co ntrolled,  randomized  study. Ha ematologic a 2006 Dec ;91(12):16 21-7.]]>
  154           </referenc e>
  155                                         
  156           <reference >
  157            <![CDATA[5 .Antlitz A M, Mead JA  Jr, Tolen tino MA. P otentiatio n of oral  anticoagul ant therap y by aceta minophen.  Curr Ther  Res Clin E xp 1968 Oc t;10(10):5 01-7.]]>
  158           </referenc e>
  159                                         
  160           <reference >
  161            <![CDATA[6 .Justice J L, Kline S S. Analges ics and wa rfarin. A  case that  brings up  questions  and cautio ns. Postgr ad Med 198 8 Apr;83(5 ):217-8, 2 20.]]>
  162           </referenc e>
  163                                         
  164           <reference >
  165            <![CDATA[7 .Thijssen  HH, Soute  BA, Vervoo rt LM, Cla essens JG.  Paracetam ol (acetam inophen) w arfarin in teraction:  NAPQI, th e toxic me tabolite o f paraceta mol, is an  inhibitor  of enzyme s in the v itamin K c ycle. Thro mb Haemost  2004 Oct; 92(4):797- 802.]]>
  166           </referenc e>
  167                                         
  168           <reference >
  169            <![CDATA[8 .Gebauer M G, Nyfort- Hansen K,  Henschke P J, Gallus  AS. Warfar in and ace taminophen  interacti on. Pharma cotherapy  2003 Jan;2 3(1):109-1 2.]]>
  170           </referenc e>
  171                                         
  172           <reference >
  173            <![CDATA[9 .Lesho EP,  Saullo L,  Udvari-Na gy S. A 76 -year-old  woman with  erratic a nticoagula tion. Clev e Clin J M ed 2004 Au g;71(8):65 1-6.]]>
  174           </referenc e>
  175                                         
  176           <reference >
  177            <![CDATA[1 0.Bagheri  H, Bernhar d NB, Mont astruc JL.  Potentiat ion of the  acenocoum arol antic oagulant e ffect by a cetaminoph en. Ann Ph armacother  1999 Apr;  33(4):506 .]]>
  178           </referenc e>
  179                                         
  180           <reference >
  181            <![CDATA[1 1.van den  Bemt PM, G even LM, K uitert NA,  Risselada  A, Brouwe rs JR. The  potential  interacti on between  oral anti coagulants  and aceta minophen i n everyday  practice.  Pharm Wor ld Sci 200 2 Oct;24(5 ):201-4.]] >
  182           </referenc e>
  183                                         
  184           <reference >
  185            <![CDATA[1 2.Fattinge r K, Frisu llo R, Mas che U, Bra unschweig  S, Meier P J, Roos M.  No clinic ally relev ant drug i nteraction  between p aracetamol  and phenp rocoumon b ased on a  pharmacoep idemiologi cal cohort  study in  medical in patients.  Eur J Clin  Pharmacol  2002 Feb; 57(12):863 -7.]]>
  186           </referenc e>
  187                                         
  188           <reference >
  189            <![CDATA[1 3.Gadisseu r AP, Van  Der Meer F J, Rosenda al FR. Sus tained int ake of par acetamol ( acetaminop hen) durin g oral ant icoagulant  therapy w ith coumar ins does n ot cause c linically  important  INR change s: a rando mized doub le-blind c linical tr ial. J Thr omb Haemos t 2003 Apr ;1(4):714- 7.]]>
  190           </referenc e>
  191                                         
  192           <reference >
  193            <![CDATA[1 4.Kwan D,  Bartle WR,  Walker SE . The effe cts of ace taminophen  on pharma cokinetics  and pharm acodynamic s of warfa rin. J Cli n Pharmaco l 1999 Jan ;39(1):68- 75.]]>
  194           </referenc e>
  195                                     
  196          </referenc es>
  197                               
  198         </professi onalMonogr aph>
  199                          
  200        </drugDrug Check>
  201                         
  202        <drugDrugC heck>
  203                              
  204         <interacte dDrugList>
  205                                    
  206          <drug 
  207           orderNumbe r="Z;7;Pro spect" 
  208           ien="22331 125" 
  209           gcnSeqNo=" 25485"
  210          />
  211                                    
  212          <drug 
  213           orderNumbe r="Z;2;Pro spect" 
  214           ien="5591"  
  215           gcnSeqNo=" 266"
  216          />
  217                               
  218         </interact edDrugList >
  219                              
  220         <severity>
  221          Contraindi cated Drug  Combinati on
  222         </severity >
  223                              
  224         <interacti on>
  225          SELECTED P ROTEASE IN HIBITORS/A MIODARONE
  226         </interact ion>
  227                              
  228         <shortText >
  229          INDINAVIR  SULFATE OR AL CAPSULE  400 MG an d AMIODARO NE HCL ORA L TABLET 2 00 MG may  interact b ased on th e potentia l interact ion betwee n SELECTED  PROTEASE  INHIBITORS  and AMIOD ARONE.
  230         </shortTex t>
  231                              
  232         <professio nalMonogra ph>
  233                                    
  234          <monograph Source>
  235           FDB
  236          </monograp hSource>
  237                                    
  238          <disclaime r>
  239           This infor mation is  generalize d and not  intended a s specific  medical a dvice. Con sult your  healthcare  professio nal before  taking or  discontin uing any d rug or com mencing an y course o f treatmen t.
  240          </disclaim er>
  241                                    
  242          <monograph Title>
  243           MONOGRAPH  TITLE:  Se lected Pro tease Inhi bitors/Ami odarone
  244          </monograp hTitle>
  245                                    
  246          <severityL evel>
  247           SEVERITY L EVEL:  1-C ontraindic ated Drug  Combinatio n: This dr ug combina tion is co ntraindica ted and ge nerally sh ould not b e dispense d or admin istered to  the same  patient.
  248          </severity Level>
  249                                    
  250          <mechanism OfAction>
  251           MECHANISM  OF ACTION:   Indinavi r,(1) nelf inavir,(2)  ritonavir ,(3) and t ipranavir  coadminist ered with  ritonavir( 4) may inh ibit the m etabolism  of amiodar one at CYP  P-450-3A4 .
  252          </mechanis mOfAction>
  253                                    
  254          <clinicalE ffects>
  255           CLINICAL E FFECTS:  T he concurr ent admini stration o f amiodaro ne with in dinavir,(1 ) nelfinav ir,(2) rit onavir,(3)  or tipran avir coadm inistered  with riton avir(4) ma y result i n increase d levels,  clinical e ffects, an d toxicity  of amioda rone.
  256          </clinical Effects>
  257                                    
  258          <predispos ingFactors >
  259           PREDISPOSI NG FACTORS :  None de termined.
  260          </predispo singFactor s>
  261                                    
  262          <patientMa nagement>
  263           PATIENT MA NAGEMENT:   The concu rrent admi nistration  of amioda rone with  indinavir, (1) nelfin avir(2), r itonavir,( 3) or tipr anavir coa dministere d with rit onavir(4)  is contrai ndicated b y the manu facturers  of indinav ir,(1) nel finavir(2) , ritonavi r,(3) and  tipranavir  coadminis tered with  ritonavir . (4)
  264          </patientM anagement>
  265                                    
  266          <discussio n>
  267           DISCUSSION :  Indinav ir has bee n shown to  inhibit C YP P-450-3 A4.  There fore, the  manufactur er of indi navir stat es that th e concurre nt adminis tration of  indinavir  with amio darone, wh ich is met abolized b y CYP P-45 0-3A4, is  contraindi cated.(1)N elfinavir  has been s hown to in hibit CYP  P-450-3A4.   Therefor e, the man ufacturer  of nelfina vir states  that the  concurrent  administr ation of n elfinavir  with amiod arone, whi ch is meta bolized by  CYP P-450 -3A4, is c ontraindic ated.(2)Ri tonavir ha s also bee n shown to  inhibit C YP P-450-3 A4. Theref ore, the m anufacture r of riton avir state  that the  concurrent  administr ation of r itonavir w ith amioda rone is co ntraindica ted.(3)
  268          </discussi on>
  269                                    
  270          <reference s>
  271                                         
  272           <reference >
  273            <![CDATA[R EFERENCES: ]]>
  274           </referenc e>
  275                                         
  276           <reference >
  277            <![CDATA[1 .Crixivan  (indinavir  sulfate)  US prescri bing infor mation. Me rck & Co.,  Inc. July , 2007.]]>
  278           </referenc e>
  279                                         
  280           <reference >
  281            <![CDATA[2 .Viracept  (nelfinavi r mesylate ) US presc ribing inf ormation.  Agouron Ph armaceutic als, Inc.  July, 2007 .]]>
  282           </referenc e>
  283                                         
  284           <reference >
  285            <![CDATA[3 .Norvir (r itonavir)  US prescri bing infor mation. Ab bott Labor atories Au gust, 2008 .]]>
  286           </referenc e>
  287                                     
  288          </referenc es>
  289                               
  290         </professi onalMonogr aph>
  291                          
  292        </drugDrug Check>
  293                         
  294        <drugDrugC heck>
  295                              
  296         <interacte dDrugList>
  297                                    
  298          <drug 
  299           orderNumbe r="B777" 
  300           ien="1812"
  301                                        
  302           drugName=" Drug Name  AAA" 
  303           vuid="3333
  304           gcnSeqNo=" 6562"
  305          />
  306                                    
  307          <drug 
  308           orderNumbe r="Z;2;Pro file" 
  309           ien="876"
  310                                        
  311           vuid="3344 5566" 
  312           gcnSeqNo=" 3590"
  313          />
  314                               
  315         </interact edDrugList >
  316                              
  317         <severity>
  318          Severe Int eraction
  319         </severity >
  320                              
  321         <interacti on>
  322          ANTICOAGUL ANTS/BARBI TURATES
  323         </interact ion>
  324                              
  325         <shortText >
  326          Drug Name  AAA and PH ENOBARBITA L ORAL TAB LET 30 MG  may intera ct based o n the pote ntial inte raction be tween ANTI COAGULANTS  and BARBI TURATES.
  327         </shortTex t>
  328                              
  329         <professio nalMonogra ph>
  330                                    
  331          <monograph Source>
  332           FDB
  333          </monograp hSource>
  334                                    
  335          <disclaime r>
  336           This infor mation is  generalize d and not  intended a s specific  medical a dvice. Con sult your  healthcare  professio nal before  taking or  discontin uing any d rug or com mencing an y course o f treatmen t.
  337          </disclaim er>
  338                                    
  339          <monograph Title>
  340           MONOGRAPH  TITLE:  An ticoagulan ts/Barbitu rates
  341          </monograp hTitle>
  342                                    
  343          <severityL evel>
  344           SEVERITY L EVEL:  2-S evere Inte raction: A ction is r equired to  reduce th e risk of  severe adv erse inter action.
  345          </severity Level>
  346                                    
  347          <mechanism OfAction>
  348           MECHANISM  OF ACTION:   It is sp eculated t hat induct ion of hep atic micro somal enzy mes result s in incre ased metab olism of a nticoagula nts,(1) re sulting in  decreased  anticoagu lant respo nse.(2,3)   Barbitura tes may al so increas e the synt hesis of c lotting fa ctors by t he liver.( 4)  The ab sorption o f dicumaro l, but not  warfarin,  from the  gastrointe stinal may  be decrea sed by bar biturates. (5)
  349          </mechanis mOfAction>
  350                                    
  351          <clinicalE ffects>
  352           CLINICAL E FFECTS:  C oncurrent  use may re sult in de creased an ticoagulan t effects.   Increase d anticoag ulant effe cts may oc cur if the  barbitura te is with drawn.  Th e effect m ay be dose -related a nd may con tinue beyo nd the dis continuati on of the  barbiturat e.
  353          </clinical Effects>
  354                                    
  355          <predispos ingFactors >
  356           PREDISPOSI NG FACTORS :  None de termined.
  357          </predispo singFactor s>
  358                                    
  359          <patientMa nagement>
  360           PATIENT MA NAGEMENT:   If possib le, avoid  the concur rent use o f these ag ents. If a  barbitura te is init iated or d iscontinue d in a pat ient maint ained on a nticoagula nt therapy , monitor  prothrombi n times an d adjust t he dose of  the antic oagulant a s needed.F or hypnoti c indicati ons, benzo diazepines  and diphe nhydramine  may be al ternatives  to barbit urates in  patients s tabilized  on anticoa gulant the rapy.
  361          </patientM anagement>
  362                                    
  363          <discussio n>
  364           DISCUSSION :  Amobarb ital,(6) a probarbita l,(7) barb ital,(8) b utabarbita l,(9) pent obarbital, (4) phenob arbital,(1 ) and seco barbital(6 ) have bee n shown to  interact  with couma rin antico agulants.   Dicumarol ,(5) warfa rin(1), an d phenproc oumon(4) h ave been r eported to  interact  with the b arbiturate s.It would  be pruden t to assum e that all  barbitura tes and th e indanedi one deriva tives woul d interact  in a simi lar fashio n.The time  of highes t risk for  a coumari n-type dru g interact ion is whe n the prec ipitant dr ug is init iated, alt ered, or d iscontinue d.
  365          </discussi on>
  366                                    
  367          <reference s>
  368                                         
  369           <reference >
  370            <![CDATA[R EFERENCES: ]]>
  371           </referenc e>
  372                                         
  373           <reference >
  374            <![CDATA[1 .Levy G, O 'Reilly RA , Aggeler  PM, Keech  GM. Pharma cokinetic  analysis o f the effe ct of barb iturate on  the antic oagulant a ction of w arfarin in  man. Clin  Pharmacol  Ther 1970  May-Jun;1 1(3):372-7 .]]>
  375           </referenc e>
  376                                         
  377           <reference >
  378            <![CDATA[2 .Goss JE,  Dickhaus D W. Increas ed bishydr oxycoumari n requirem ents in pa tients rec eiving phe nobarbital . N Engl J  Med 1965  Nov 11;273 (20):1094- 5.]]>
  379           </referenc e>
  380                                         
  381           <reference >
  382            <![CDATA[3 .MacDonald  MG, Robin son DS. Cl inical obs ervations  of possibl e barbitur ate interf erence wit h anticoag ulation. J AMA 1968 A pr 8;204(2 ):97-100.] ]>
  383           </referenc e>
  384                                         
  385           <reference >
  386            <![CDATA[4 .Lucas ON.  Study of  the intera ction of b arbiturate s and dicu marol and  their effe ct on prot hrombin ac tivity, he morrhage,  and sleepi ng time in  rats. Can  J Physiol  Pharmacol  1967 Sep; 45(5):905- 13.]]>
  387           </referenc e>
  388                                         
  389           <reference >
  390            <![CDATA[5 .Aggeler P M, O'Reill y RA. Effe ct of hept abarbital  on the res ponse to b ishydroxyc oumarin in  man. J La b Clin Med  1969 Aug; 74(2):229- 38.]]>
  391           </referenc e>
  392                                         
  393           <reference >
  394            <![CDATA[6 .Breckenri dge A, Orm e M. Clini cal implic ations of  enzyme ind uction. An n N Y Acad  Sci 1971  Jul 6;179: 421-31.]]>
  395           </referenc e>
  396                                         
  397           <reference >
  398            <![CDATA[7 .Johansson  SA. Appar ent resist ance to or al anticoa gulant the rapy and i nfluence o f hypnotic s on some  coagulatio n factors.  Acta Med  Scand 1968  Oct;184(4 ):297-300. ]]>
  399           </referenc e>
  400                                         
  401           <reference >
  402            <![CDATA[8 .Welch RM,  Harrison  YE, Conney  AH, Burns  JJ. An ex perimental  model in  dogs for s tudying in teractions  of drugs  with bishy droxycouma rin. Clin  Pharmacol  Ther 1969  Nov-Dec;10 (6):817-25 .]]>
  403           </referenc e>
  404                                     
  405          </referenc es>
  406                               
  407         </professi onalMonogr aph>
  408                          
  409        </drugDrug Check>
  410                         
  411        <drugDrugC heck>
  412                              
  413         <interacte dDrugList>
  414                                    
  415          <drug 
  416           orderNumbe r="Z;6;Pro spect" 
  417           ien="22331 124" 
  418           gcnSeqNo=" 16579"
  419          />
  420                                    
  421          <drug 
  422           orderNumbe r="Z;7;Pro spect" 
  423           ien="22331 125" 
  424           gcnSeqNo=" 25485"
  425          />
  426                               
  427         </interact edDrugList >
  428                              
  429         <severity>
  430          Contraindi cated Drug  Combinati on
  431         </severity >
  432                              
  433         <interacti on>
  434          SELECTED H MG-COA RED UCTASE INH IBITORS/PR OTEASE INH IBITORS
  435         </interact ion>
  436                              
  437         <shortText >
  438          SIMVASTATI N ORAL TAB LET 40 MG  and INDINA VIR SULFAT E ORAL CAP SULE 400 M G may inte ract based  on the po tential in teraction  between SE LECTED HMG -COA REDUC TASE INHIB ITORS and  PROTEASE I NHIBITORS.
  439         </shortTex t>
  440                              
  441         <professio nalMonogra ph>
  442                                    
  443          <monograph Source>
  444           FDB
  445          </monograp hSource>
  446                                    
  447          <disclaime r>
  448           This infor mation is  generalize d and not  intended a s specific  medical a dvice. Con sult your  healthcare  professio nal before  taking or  discontin uing any d rug or com mencing an y course o f treatmen t.
  449          </disclaim er>
  450                                    
  451          <monograph Title>
  452           MONOGRAPH  TITLE:  Se lected HMG -CoA Reduc tase Inhib itors/Prot ease Inhib itors
  453          </monograp hTitle>
  454                                    
  455          <severityL evel>
  456           SEVERITY L EVEL:  1-C ontraindic ated Drug  Combinatio n: This dr ug combina tion is co ntraindica ted and ge nerally sh ould not b e dispense d or admin istered to  the same  patient.
  457          </severity Level>
  458                                    
  459          <mechanism OfAction>
  460           MECHANISM  OF ACTION:   Protease  inhibitor s may inhi bit the me tabolism o f HMG CoA  reductase  inhibitors  that are  metabolize d by CYP P -450-3A4.( 1-15)
  461          </mechanis mOfAction>
  462                                    
  463          <clinicalE ffects>
  464           CLINICAL E FFECTS:  C oncurrent  administra tion may r esult in e levated HM G levels,  which may  increase t he risk of  myopathy,  including  rhabdomyo lysis. (1- 15)
  465          </clinical Effects>
  466                                    
  467          <predispos ingFactors >
  468           PREDISPOSI NG FACTORS :  None de termined.
  469          </predispo singFactor s>
  470                                    
  471          <patientMa nagement>
  472           PATIENT MA NAGEMENT:   The manuf acturer of  lovastati n(1) and s imvastatin (2,3) stat es that th e concurre nt use of  these agen ts with pr otease inh ibitors sh ould be av oided.The  manufactur ers of fos amprenavir (8) and th e combinat ion of lop inavir wit h ritonavi r(10) stat e that con current us e of lovas tatin or s imvastatin  is contra indicated. The manufa cturers of  amprenavi r,(4) ataz anavir,(5, 6) darunav ir,(7) ind inavir,(9)  nelfinavi r,(11) and  tipranavi r(12) stat e that lov astatin an d simvasta tin should  not be us ed with th ese agents .If atorva statin is  used with  amprenavir ,(4) darun avir,(7) t he combina tion of lo pinavir wi th ritonav ir,(10) ne lfinavir,( 11) or tip ranavir co administer ed with ri tonavir,(1 2) use onl y the lowe st possibl e dose wit h careful  monitoring .  Atorvas tatin shou ld be used  with caut ion with a tazanavir. (5,6)  If  atorvastat in is used  with fosa mprenavir,  use 20 mg  or less o f atorvast atin per d ay or cons ider fluva statin, pr avastatin,  or rosuva statin.(8) The manufa cturers of  ritonavir ,(13) and  saquinavir (14,15) st ate that t he use of  these agen ts with lo vastatin o r simvasta tin is not  recommend ed and tha t the conc urrent use  with othe r HMG-CoA  reductase  inhibitors  metaboliz ed by CYP  P-450-3A4  should be  approached  with caut ion.It wou ld be prud ent to uti lize fluva statin or  pravastati n in patie nts treate d with pro tease inhi bitors who  require H MG-CoA red uctase the rapy.
  473          </patientM anagement>
  474                                    
  475          <discussio n>
  476           DISCUSSION :  A study  in 15 sub jects foun d that dar unavir/rit onavir (30 0/100 mg t wice daily ) decrease d the maxi mum concen tration (C max) and a rea-under  curve (AUC ) of atorv astatin (1 0 mg daily ) by 64% a nd 15%, wh en compare d to atorv astatin (4 0 mg daily ) administ ered alone .  Atorvas tatin mini mum concen tration (C min) incre ased by 81 % during c oncurrent  therapy.(7 )A study i n 16 subje cts found  that fosam prenavir i ncreased a torvastati n Cmax and  AUC by 30 4% and 130 %, respect ively.  At orvastatin  Cmin decr eased by 1 0%.(8)A st udy in 12  subjects f ound that  lopinavir  increased  atorvastat in Cmax, A UC, and Cm in by 4.67 -fold, 5.8 8-fold, an d 2.28-fol d, respect ively. Ato rvastatin  had no cli nically si gnificant  effect on  lopinavir  pharmacoki netics.(10 )A study i n 12 subje cts found  that lopin avir incre ased prava statin Cma x and AUC  by 1.26-fo ld and 1.3 3-fold, re spectively .  Pravast atin had n o clinical ly signifi cant effec t on lopin avir pharm acokinetic s.(10)A ra ndomized,  controlled  trial in  healthy su bjects exa mined the  effects of  a combina tion of ri tonavir an d saquinav ir on the  pharmacoki netics of  atorvastat in, pravas tatin, and  simvastat in and the  effects o f pravasta tin on nel finavir ph armacokine tics.  The  combinati on of rito navir and  saquinavir  decreased  pravastat in levels  by 50% and  increased  atorvasta tin and si mvastatin  levels by  79% and 30 59%, respe ctively.   Pravastati n had no s tatistical ly signifi cant effec t on nelfi navir phar macokineti cs.(16)An  open-label  study in  healthy su bjects exa mined the  effects of  nelfinavi r on atorv astatin an d simvasta tin pharma cokinetics .  Nelfina vir increa sed atorva statin AUC , Cmax, an d Cmin by  74%, 122%,  and 39%,  respective ly.  Nelfi navir incr eased simv astatin AU C and Cmax  by 505% a nd 517%, r espectivel y.  There  was no eff ect on nel finavir ph armacokine tics when  compared t o historic al control s.(11,17)A  study in  14 healthy  HIV-seron egative ad ults found  that nelf inavir dec reased med ian pravas tatin AUC  by 46.5%.  Nelfinavir  also decr eased medi an pravast atin Cmax  by 40.1%.( 18)In a st udy of 25  HIV-positi ve patient s, 13 pati ents were  treated wi th pravast atin and 1 2 patients  were trea ted with f luvastatin . Within t he 25 pati ents, 8 pa tients wer e also on  concomitan t indinavi r-containi ng highly  active ant iretrovira l therapy  (HAART). I ndinavir p lasma leve ls were no t signific antly infl uenced by  pravastati n or fluva statin the rapy.(19)R habdomyoly sis has be en reporte d during c oncurrent  use of sim vastatin a nd nelfina vir(20) or  ritonavir .(21)
  477          </discussi on>
  478                                    
  479          <reference s>
  480                                         
  481           <reference >
  482            <![CDATA[R EFERENCES: ]]>
  483           </referenc e>
  484                                         
  485           <reference >
  486            <![CDATA[1 .Mevacor ( lovastatin ) US presc ribing inf ormation.  Merck & Co ., Inc. Ap ril, 2007. ]]>
  487           </referenc e>
  488                                         
  489           <reference >
  490            <![CDATA[2 .Zocor (si mvastatin)  US prescr ibing info rmation. M erck & Co. , Inc. Nov ember, 200 7.]]>
  491           </referenc e>
  492                                         
  493           <reference >
  494            <![CDATA[3 .Vytorin ( ezetimibe/ simvastati n) US pres cribing in formation.  Merck/Sch ering-Plou gh Pharmac euticals J une, 2008. ]]>
  495           </referenc e>
  496                                         
  497           <reference >
  498            <![CDATA[4 .Agenerase  (amprenav ir) Capsul es US pres cribing in formation.  GlaxoSmit hKline Feb ruary, 200 4.]]>
  499           </referenc e>
  500                                         
  501           <reference >
  502            <![CDATA[5 .Reyataz ( atazanavir  sulfate)  Australian  product i nformation . Bristol- Myers Squi bb Pharmac euticals J anuary 8,  2004.]]>
  503           </referenc e>
  504                                         
  505           <reference >
  506            <![CDATA[6 .Reyataz ( atazanavir  sulfate)  US prescri bing infor mation. Br istol-Myer s Squibb C ompany Aug ust, 2008. ]]>
  507           </referenc e>
  508                                         
  509           <reference >
  510            <![CDATA[7 .Prezista  (darunavir ) US presc ribing inf ormation.  Tibotec In c. June, 2 006.]]>
  511           </referenc e>
  512                                         
  513           <reference >
  514            <![CDATA[8 .Lexiva (f osamprenav ir calcium ) US presc ribing inf ormation.  GlaxoSmith Kline Dece mber, 2007 .]]>
  515           </referenc e>
  516                                         
  517           <reference >
  518            <![CDATA[9 .Crixivan  (indinavir  sulfate)  US prescri bing infor mation. Me rck & Co.,  Inc. July , 2007.]]>
  519           </referenc e>
  520                                         
  521           <reference >
  522            <![CDATA[1 0.Kaletra  (lopinavir /ritonavir  tablets)  US prescri bing infor mation. Ab bott Labor atories No vember, 20 07.]]>
  523           </referenc e>
  524                                         
  525           <reference >
  526            <![CDATA[1 1.Viracept  (nelfinav ir mesylat e) US pres cribing in formation.  Agouron P harmaceuti cals, Inc.  July, 200 7.]]>
  527           </referenc e>
  528                                         
  529           <reference >
  530            <![CDATA[1 2.Aptivus  (tipranavi r) US pres cribing in formation.  Boehringe r Ingelhei m Pharmace uticals, I nc. June,  2008.]]>
  531           </referenc e>
  532                                         
  533           <reference >
  534            <![CDATA[1 3.Norvir ( ritonavir)  US prescr ibing info rmation. A bbott Labo ratories A ugust, 200 8.]]>
  535           </referenc e>
  536                                         
  537           <reference >
  538            <![CDATA[1 4.Invirase  (saquinav ir mesylat e) US pres cribing in formation.  Roche Lab oratories,  Inc. July , 2007.]]>
  539           </referenc e>
  540                                         
  541           <reference >
  542            <![CDATA[1 5.Fortovas e (saquina vir) US pr escribing  informatio n. Roche L aboratorie s, Inc. De cember, 20 04.]]>
  543           </referenc e>
  544                                         
  545           <reference >
  546            <![CDATA[1 6.Fichtenb aum CJ, Ge rber JG, R osenkranz  SL, Segal  Y, Aberg J A, Blaschk e T, Alsto n B, Fang  F, Kosel B , Aweeka F . Pharmaco kinetic in teractions  between p rotease in hibitors a nd statins  in HIV se ronegative  volunteer s: ACTG St udy A5047.  AIDS 2002  Mar 8;16( 4):569-77. ]]>
  547           </referenc e>
  548                                         
  549           <reference >
  550            <![CDATA[1 7.Hsyu PH,  Schultz-S mith MD, L illibridge  JH, Lewis  RH, Kerr  BM. Pharma cokinetic  interactio ns between  nelfinavi r and 3-hy droxy-3- m ethylgluta ryl coenzy me A reduc tase inhib itors ator vastatin a nd simvast atin. Anti microb Age nts Chemot her 2001 D ec;45(12): 3445-50.]] >
  551           </referenc e>
  552                                         
  553           <reference >
  554            <![CDATA[1 8.Aberg JA , Rosenkra nz SL, Fic htenbaum C J, Alston  BL, Brobst  SW, Segal  Y, Gerber  JG. Pharm acokinetic  interacti on between  nelfinavi r and prav astatin in  HIV-seron egative vo lunteers:  ACTG Study  A5108. AI DS 2006 Ma r 21; 20(5 ):725-9.]] >
  555           </referenc e>
  556                                         
  557           <reference >
  558            <![CDATA[1 9.Benesic  A, Zilly M , Kluge F,  Weissbric h B, Winze r R, Klink er H, Lang mann P. Li pid loweri ng therapy  with fluv astatin an d pravasta tin in pat ients with  HIV infec tion and a ntiretrovi ral therap y: compari son of eff icacy and  interactio n with ind inavir. In fection 20 04 Aug;32( 4):229-33. ]]>
  559           </referenc e>
  560                                         
  561           <reference >
  562            <![CDATA[2 0.Hare CB,  Vu MP, Gr unfeld C,  Lampiris H W. Simvast atin-nelfi navir inte raction im plicated i n rhabdomy olysis and  death. Cl in Infect  Dis 2002 N ov 15;35(1 0):e111-2. ]]>
  563           </referenc e>
  564                                     
  565          </referenc es>
  566                               
  567         </professi onalMonogr aph>
  568                          
  569        </drugDrug Check>
  570                         
  571        <drugDrugC heck>
  572                              
  573         <interacte dDrugList>
  574                                    
  575          <drug 
  576           orderNumbe r="Z;1;Pro file" 
  577           ien="93" 
  578           vuid="4444
  579           gcnSeqNo=" 16600"
  580          />
  581                                    
  582          <drug 
  583           orderNumbe r="Z;2;Pro file" 
  584           ien="876"
  585                                        
  586           vuid="3344 5566" 
  587           gcnSeqNo=" 3590"
  588          />
  589                               
  590         </interact edDrugList >
  591                              
  592         <severity>
  593          Moderate I nteraction
  594         </severity >
  595                              
  596         <interacti on>
  597          SELECTED B ETA-BLOCKE RS/BARBITU RATES
  598         </interact ion>
  599                              
  600         <shortText >
  601          METOPROLOL  SUCCINATE  ORAL TABL ET,SUSTAIN ED RELEASE  24HR 100  MG and PHE NOBARBITAL  ORAL TABL ET 30 MG m ay interac t based on  the poten tial inter action bet ween SELEC TED BETA-B LOCKERS an d BARBITUR ATES.
  602         </shortTex t>
  603                              
  604         <professio nalMonogra ph>
  605                                    
  606          <monograph Source>
  607           FDB
  608          </monograp hSource>
  609                                    
  610          <disclaime r>
  611           This infor mation is  generalize d and not  intended a s specific  medical a dvice. Con sult your  healthcare  professio nal before  taking or  discontin uing any d rug or com mencing an y course o f treatmen t.
  612          </disclaim er>
  613                                    
  614          <monograph Title>
  615           MONOGRAPH  TITLE:  Se lected Bet a-Blockers /Barbitura tes
  616          </monograp hTitle>
  617                                    
  618          <severityL evel>
  619           SEVERITY L EVEL:  3-M oderate In teraction:  Assess th e risk to  the patien t and take  action as  needed.
  620          </severity Level>
  621                                    
  622          <mechanism OfAction>
  623           MECHANISM  OF ACTION:   Inductio n of hepat ic microso mal enzyme s by barbi turates de creases bi oavailabil ity of ora l beta-blo ckers whic h are exte nsively me tabolized  (e.g., pro pranolol,  metoprolol ).
  624          </mechanis mOfAction>
  625                                    
  626          <clinicalE ffects>
  627           CLINICAL E FFECTS:  M ay observe  reduced t herapeutic  response  to those b eta-blocke rs metabol ized by th e liver (e .g., incre ased pulse  rate and  increase i n systolic  and diast olic blood  pressures ).
  628          </clinical Effects>
  629                                    
  630          <predispos ingFactors >
  631           PREDISPOSI NG FACTORS :  None de termined.
  632          </predispo singFactor s>
  633                                    
  634          <patientMa nagement>
  635           PATIENT MA NAGEMENT:   Caution w hen barbit urates are  started o r stopped.  Adjust do sage of be ta-blocker  if necess ary. This  interactio n may be a voided by  using beta -blockers  primarily  excreted u nchanged b y the kidn eys (e.g.,  atenolol,  nadolol).
  636          </patientM anagement>
  637                                    
  638          <discussio n>
  639           DISCUSSION :  The eff ect of thi s interact ion may be  seen in 4  to 5 days  after sta rting barb iturate th erapy. If  the barbit urate is g iven for l ess than 3  days a cl inically i mportant i nteraction  is unlike ly. Serum  concentrat ion of the  beta-bloc ker may in crease whe n the barb iturate is  discontin ued. Addit ional docu mentation  is necessa ry to conf irm this p otential i nteraction  for indiv idual beta -blockers.
  640          </discussi on>
  641                                    
  642          <reference s>
  643                                         
  644           <reference >
  645            <![CDATA[R EFERENCES: ]]>
  646           </referenc e>
  647                                         
  648           <reference >
  649            <![CDATA[1 .Alvan G,  Piafsky K,  Lind M, v on Bahr C.  Effect of  pentobarb ital on th e disposit ion of alp renolol. C lin Pharma col Ther 1 977 Sep;22 (3):316-21 .]]>
  650           </referenc e>
  651                                         
  652           <reference >
  653            <![CDATA[2 .Alvan G,  Lind M, Me llstrom B,  von Bahr  C. Importa nce of "fi rst-pass e limination " for inte rindividua l differen ces in ste ady-state  concentrat ions of th e adrenerg ic beta-re ceptor ant agonist al prenolol.  J Pharmaco kinet Biop harm 1977  Jun;5(3):1 93-205.]]>
  654           </referenc e>
  655                                         
  656           <reference >
  657            <![CDATA[3 .Collste P , Seideman  P, Borg K O, Haglund  K, von Ba hr C. Infl uence of p entobarbit al on effe ct and pla sma levels  of alpren olol and 4 -hydroxy-a lprenolol.  Clin Phar macol Ther  1979 Apr; 25(4):423- 7.]]>
  658           </referenc e>
  659                                         
  660           <reference >
  661            <![CDATA[4 .Sotaniemi  EA, Antti la M, Pelk onen RO, J arvensivu  P, Sundqui st H. Plas ma clearan ce of prop ranolol an d sotalol  and hepati c drug- me tabolizing  enzyme ac tivity. Cl in Pharmac ol Ther 19 79 Aug;26( 2):153-61. ]]>
  662           </referenc e>
  663                                         
  664           <reference >
  665            <![CDATA[5 .Haglund K , Seideman  P, Collst e P, Borg  KO, von Ba hr C. Infl uence of p entobarbit al on meto prolol pla sma levels . Clin Pha rmacol The r 1979 Sep ; 26(3):32 6-9.]]>
  666           </referenc e>
  667                                         
  668           <reference >
  669            <![CDATA[6 .Mantyla R , Mannisto  P, Nykane n S, Kopon en A, Lamm insivu U.  Pharmacoki netic inte ractions o f timolol  with vasod ilating dr ugs, food  and phenob arbitone i n healthy  human volu nteers. Eu r J Clin P harmacol 1 983;24(2): 227-30.]]>
  670           </referenc e>
  671                                         
  672           <reference >
  673            <![CDATA[7 .Branch RA , Herman R J. Enzyme  induction  and beta-a drenergic  receptor b locking dr ugs. Br J  Clin Pharm acol 1984; 17 Suppl 1 :77S-84S.] ]>
  674           </referenc e>
  675                                     
  676          </referenc es>
  677                               
  678         </professi onalMonogr aph>
  679                          
  680        </drugDrug Check>
  681                         
  682        <drugDrugC heck>
  683                              
  684         <interacte dDrugList>
  685                                    
  686          <drug 
  687           orderNumbe r="Z;6;Pro spect" 
  688           ien="22331 124" 
  689           gcnSeqNo=" 16579"
  690          />
  691                                    
  692          <drug 
  693           orderNumbe r="Z;2;Pro spect" 
  694           ien="5591"  
  695           gcnSeqNo=" 266"
  696          />
  697                               
  698         </interact edDrugList >
  699                              
  700         <severity>
  701          Moderate I nteraction
  702         </severity >
  703                              
  704         <interacti on>
  705          LOVASTATIN ; SIMVASTA TIN/AMIODA RONE
  706         </interact ion>
  707                              
  708         <shortText >
  709          SIMVASTATI N ORAL TAB LET 40 MG  and AMIODA RONE HCL O RAL TABLET  200 MG ma y interact  based on  the potent ial intera ction betw een LOVAST ATIN; SIMV ASTATIN an d AMIODARO NE.
  710         </shortTex t>
  711                              
  712         <professio nalMonogra ph>
  713                                    
  714          <monograph Source>
  715           FDB
  716          </monograp hSource>
  717                                    
  718          <disclaime r>
  719           This infor mation is  generalize d and not  intended a s specific  medical a dvice. Con sult your  healthcare  professio nal before  taking or  discontin uing any d rug or com mencing an y course o f treatmen t.
  720          </disclaim er>
  721                                    
  722          <monograph Title>
  723           MONOGRAPH  TITLE:  Lo vastatin;  Simvastati n/Amiodaro ne
  724          </monograp hTitle>
  725                                    
  726          <severityL evel>
  727           SEVERITY L EVEL:  3-M oderate In teraction:  Assess th e risk to  the patien t and take  action as  needed.
  728          </severity Level>
  729                                    
  730          <mechanism OfAction>
  731           MECHANISM  OF ACTION:   Amiodaro ne may inh ibit the m etabolism  of lovasta tin(1) and  simvastat in(2,3) by  CYP P-450 .
  732          </mechanis mOfAction>
  733                                    
  734          <clinicalE ffects>
  735           CLINICAL E FFECTS:  C oncurrent  use of eit her lovast atin or si mvastatin  with amiod arone may  increase t he risk of  rhabdomyo lysis.(1)
  736          </clinical Effects>
  737                                    
  738          <predispos ingFactors >
  739           PREDISPOSI NG FACTORS :  None de termined.
  740          </predispo singFactor s>
  741                                    
  742          <patientMa nagement>
  743           PATIENT MA NAGEMENT:   The manuf acturer of  lovastati n recommen ds that th e dose of  lovastatin  not excee d 40 mg da ily in pat ients rece iving conc urrent ami odarone un less the p otential b enefit out weighs the  increased  risk of m yopathy.(1 )The manuf acturer of  simvastat in recomme nds that t he dose of  simvastat in not exc eed 20 mg  daily in p atients re ceiving co ncurrent a miodarone  unless the  potential  benefit o utweighs t he increas ed risk of  myopathy. (2,3)
  744          </patientM anagement>
  745                                    
  746          <discussio n>
  747           DISCUSSION :  In a ca se report,  a 63 year -old male  developed  rhabdomyol ysis 4 wee ks after s tarting si mvastatin  therapy an d 2 weeks  after star ting amiod arone.(4)I n a clinic al trial,  myopathy w as been re ported in  6% of pati ents recei ving concu rrent simv astatin (8 0 mg) and  amiodarone .(2)In a r andomized,  cross-ove r study in  12 health y subjects , subjects  received  amiodarone  (400 mg d aily) with  either si mvastatin  (40 mg) or  pravastat in (40 mg) .  Amiodar one increa se simvast atin area- under-curv e (AUC) by  73%, maxi mum concen tration (C max) by 10 0%, and ha lf-life by  48%.  The re were no  significa nt effects  on pravas tatin phar macokineti cs.(5)In a  case repo rt, a 72 y ear-old ma le develop ed rhabdom yolysis 10  weeks aft er startin g amiodaro ne (200 mg  daily) th erapy and  6 weeks af ter starti ng simvast atin (80 m g daily).( 6)In a ret rospective  review of  patients  receiving  amiodarone , the rate  of advers e events i n combinat ion with a  statin wa s 1.0%, 0. 7%, and 0. 4% for sim vastatin,  atorvastat in, and pr avastatin,  respectiv ely.  The  most commo nly report ed adverse  effect wa s muscle s oreness, w hich was p resent in  77% of rep orts and w as found m ore often  in older m ale patien ts.(7)
  748          </discussi on>
  749                                    
  750          <reference s>
  751                                         
  752           <reference >
  753            <![CDATA[R EFERENCES: ]]>
  754           </referenc e>
  755                                         
  756           <reference >
  757            <![CDATA[1 .Mevacor ( lovastatin ) US presc ribing inf ormation.  Merck & Co ., Inc. Ap ril, 2007. ]]>
  758           </referenc e>
  759                                         
  760           <reference >
  761            <![CDATA[2 .Zocor (si mvastatin)  US prescr ibing info rmation. M erck & Co. , Inc. Nov ember, 200 7.]]>
  762           </referenc e>
  763                                         
  764           <reference >
  765            <![CDATA[3 .Vytorin ( ezetimibe/ simvastati n) US pres cribing in formation.  Merck/Sch ering-Plou gh Pharmac euticals J une, 2008. ]]>
  766           </referenc e>
  767                                         
  768           <reference >
  769            <![CDATA[4 .Roten L,  Schoenenbe rger RA, K rahenbuhl  S, Schlien ger RG. Rh abdomyolys is in asso ciation wi th simvast atin and a miodarone.  Ann Pharm acother 20 04 Jun; 38 (6):978-81 .]]>
  770           </referenc e>
  771                                         
  772           <reference >
  773            <![CDATA[5 .Becquemon t L, Neuvo nen M, Ver stuyft C,  Jaillon P,  Letierce  A, Neuvone n PJ, Func k-Brentano  C. Amioda rone inter acts with  simvastati n but not  with prava statin dis position k inetics. C lin Pharma col Ther 2 007 May; 8 1(5):679-8 4.]]>
  774           </referenc e>
  775                                         
  776           <reference >
  777            <![CDATA[6 .Ricaurte  B, Guirgui s A, Taylo r HC, Zabr iskie D. S imvastatin -amiodaron e interact ion result ing in rha bdomyolysi s, azotemi a, and pos sible hepa totoxicity . Ann Phar macother 2 006 Apr;40 (4):753-7. ]]>
  778           </referenc e>
  779                                     
  780          </referenc es>
  781                               
  782         </professi onalMonogr aph>
  783                          
  784        </drugDrug Check>
  785                         
  786        <drugDrugC heck>
  787                              
  788         <interacte dDrugList>
  789                                    
  790          <drug 
  791           orderNumbe r="Z;1;Pro file" 
  792           ien="93" 
  793           vuid="4444
  794           gcnSeqNo=" 16600"
  795          />
  796                                    
  797          <drug 
  798           orderNumbe r="Z;2;Pro spect" 
  799           ien="5591"  
  800           gcnSeqNo=" 266"
  801          />
  802                               
  803         </interact edDrugList >
  804                              
  805         <severity>
  806          Moderate I nteraction
  807         </severity >
  808                              
  809         <interacti on>
  810          SELECTED B ETA-BLOCKE RS/AMIODAR ONE
  811         </interact ion>
  812                              
  813         <shortText >
  814          METOPROLOL  SUCCINATE  ORAL TABL ET,SUSTAIN ED RELEASE  24HR 100  MG and AMI ODARONE HC L ORAL TAB LET 200 MG  may inter act based  on the pot ential int eraction b etween SEL ECTED BETA -BLOCKERS  and AMIODA RONE.
  815         </shortTex t>
  816                              
  817         <professio nalMonogra ph>
  818                                    
  819          <monograph Source>
  820           FDB
  821          </monograp hSource>
  822                                    
  823          <disclaime r>
  824           This infor mation is  generalize d and not  intended a s specific  medical a dvice. Con sult your  healthcare  professio nal before  taking or  discontin uing any d rug or com mencing an y course o f treatmen t.
  825          </disclaim er>
  826                                    
  827          <monograph Title>
  828           MONOGRAPH  TITLE:  Se lected Bet a-Blockers /Amiodaron e
  829          </monograp hTitle>
  830                                    
  831          <severityL evel>
  832           SEVERITY L EVEL:  3-M oderate In teraction:  Assess th e risk to  the patien t and take  action as  needed.
  833          </severity Level>
  834                                    
  835          <mechanism OfAction>
  836           MECHANISM  OF ACTION:   The mech anism by w hich propr anolol, me toprolol,  and nebivo lol and am iodarone p roduce sev ere bradyc ardia and  hypotensio n has not  been estab lished. Si nce these  beta-block ers are cl eared by h epatic met abolism an d amiodaro ne suppres s hepatic  metabolism ; amiodaro ne may dec rease thei r metaboli sm.(1)
  837          </mechanis mOfAction>
  838                                    
  839          <clinicalE ffects>
  840           CLINICAL E FFECTS:  T he concurr ent admini stration o f hepatica lly metabo lized beta -blockers  with amiod arone may  result in  bradycardi a and hypo tension.(1 )
  841          </clinical Effects>
  842                                    
  843          <predispos ingFactors >
  844           PREDISPOSI NG FACTORS :  None de termined.
  845          </predispo singFactor s>
  846                                    
  847          <patientMa nagement>
  848           PATIENT MA NAGEMENT:   Patients  receiving  a concurre nt therapy  should be  closely m onitored f or adverse  effects,  such as br adycardia  and hypote nsion. Pat ients expe riencing t his drug i nteraction  should ha ve their b eta-adrene rgic block ing drug d iscontinue d.  Suppor tive thera py with sy mpathomime tic agents  may be re quired.
  849          </patientM anagement>
  850                                    
  851          <discussio n>
  852           DISCUSSION :  In one  case repor t, a patie nt taking  amiodarone  developed  hypotensi on and atr opine-resi stant sinu s bradycar dia after  receiving  a single d ose of met oprolol.   Three hour s after re ceiving th e metoprol ol dose, t he patient  experienc ed dizzine ss, weakne ss, and bl urred visi on.(1) Ano ther repor t describe d two pati ents who e xhibited a n interact ion betwee n amiodaro ne and pro pranolol.   One patie nt maintai ned on ami odarone ex perienced  cardiac ar rest after  a single  oral dose  of propran olol.  The  second pa tient rece ived intra venous ami odarone fo llowed by  2 doses of  oral prop ranolol an d develope d severe b radycardia  followed  by ventric ular fibri llation.(2 )The stere oselective  effect of  amiodaron e on the p harmacokin etics of r acemic car vedilol wa s evaluate d in 106 p atients, w here 52 re ceived car vedilol mo notherapy  and 54 rec eived carv edilol wit h amiodaro ne.  There  was no si gnificant  difference s between  the serum  concentrat ion to dos e ratio be tween the  2 groups.   However,  there was  an increas e in the r atio of S- carvedilol  to R-carv edilol.  D uring amio darone, th e concentr ation of S -carvedilo l increase d from 3.0 3 ng/ml to  6.54 ng/m l.(3)Sever al studies  have show n that the  addition  of carvedi lol to con gestive he art failur e patients  currently  receiving  amiodaron e resulted  in improv ed hypoten sion/dizzi ness, prim ary AV blo ck, and ag gravated a ngina.(4-6 )
  853          </discussi on>
  854                                    
  855          <reference s>
  856                                         
  857           <reference >
  858            <![CDATA[R EFERENCES: ]]>
  859           </referenc e>
  860                                         
  861           <reference >
  862            <![CDATA[1 .Leor J, L evartowsky  D, Sharon  C, Farfel  Z. Amioda rone and b eta-adrene rgic block ers: an in teraction  with metop rolol but  not with a tenolol. A m Heart J  1988 Jul;1 16(1 Pt 1) :206-7.]]>
  863           </referenc e>
  864                                         
  865           <reference >
  866            <![CDATA[2 .Derrida J P, Ollagni er J, Bena im R, Haia t R, Chich e P. Amiod arone and  propanolol : a danger ous combin ation?. No uv Presse  Med 1979 A pr 14; 8(1 7):1429.]] >
  867           </referenc e>
  868                                         
  869           <reference >
  870            <![CDATA[3 .Fukumoto  K, Kobayas hi T, Koma mura K, Ka makura S,  Kitakaze M , Ueno K.  Stereosele ctive effe ct of amio darone on  the pharma cokinetics  of racemi c carvedil ol. Drug M etab Pharm acokinet 2 005 Dec;20 (6):423-7. ]]>
  871           </referenc e>
  872                                         
  873           <reference >
  874            <![CDATA[4 .Nagele H,  Bohlmann  M, Eck U,  Petersen B , Rodiger  W. Combina tion thera py with ca rvedilol a nd amiodar one in pat ients with  severe he art failur e. Eur J H eart Fail  2000 Mar;2 (1):71-9.] ]>
  875           </referenc e>
  876                                         
  877           <reference >
  878            <![CDATA[5 .Macdonald  PS, Keogh  AM, Aboyo un C, Lund  M, Amor R , McCaffre y D. Impac t of concu rrent amio darone tre atment on  the tolera bility and  efficacy  of carvedi lol in pat ients with  chronic h eart failu re. Heart  1999 Nov;  82(5):589- 93.]]>
  879           </referenc e>
  880                                     
  881          </referenc es>
  882                               
  883         </professi onalMonogr aph>
  884                          
  885        </drugDrug Check>
  886                         
  887        <drugDrugC heck>
  888                              
  889         <interacte dDrugList>
  890                                    
  891          <drug 
  892           orderNumbe r="B777" 
  893           ien="1812"
  894                                        
  895           drugName=" Drug Name  AAA" 
  896           vuid="3333
  897           gcnSeqNo=" 6562"
  898          />
  899                                    
  900          <drug 
  901           orderNumbe r="Z;6;Pro spect" 
  902           ien="22331 124" 
  903           gcnSeqNo=" 16579"
  904          />
  905                               
  906         </interact edDrugList >
  907                              
  908         <severity>
  909          Moderate I nteraction
  910         </severity >
  911                              
  912         <interacti on>
  913          SELECTED A NTICOAGULA NTS/HMG-CO A REDUCTAS E INHIBITO RS
  914         </interact ion>
  915                              
  916         <shortText >
  917          Drug Name  AAA and SI MVASTATIN  ORAL TABLE T 40 MG ma y interact  based on  the potent ial intera ction betw een SELECT ED ANTICOA GULANTS an d HMG-COA  REDUCTASE  INHIBITORS .
  918         </shortTex t>
  919                              
  920         <professio nalMonogra ph>
  921                                    
  922          <monograph Source>
  923           FDB
  924          </monograp hSource>
  925                                    
  926          <disclaime r>
  927           This infor mation is  generalize d and not  intended a s specific  medical a dvice. Con sult your  healthcare  professio nal before  taking or  discontin uing any d rug or com mencing an y course o f treatmen t.
  928          </disclaim er>
  929                                    
  930          <monograph Title>
  931           MONOGRAPH  TITLE:  Se lected Ant icoagulant s/HMG-CoA  Reductase  Inhibitors
  932          </monograp hTitle>
  933                                    
  934          <severityL evel>
  935           SEVERITY L EVEL:  3-M oderate In teraction:  Assess th e risk to  the patien t and take  action as  needed.
  936          </severity Level>
  937                                    
  938          <mechanism OfAction>
  939           MECHANISM  OF ACTION:   The exac t mechanis m of this  interactio n is unkno wn. The HM G-CoA redu ctase inhi bitor may  inhibit th e hepatic  hydroxylat ion of war farin.  Th e HMG-CoA  reductase  inhibitors , which ar e highly p lasma prot ein bound,  may displ ace warfar in from it s binding  site.
  940          </mechanis mOfAction>
  941                                    
  942          <clinicalE ffects>
  943           CLINICAL E FFECTS:  I ncrease hy poprothrom binemic ef fects of w arfarin.
  944          </clinical Effects>
  945                                    
  946          <predispos ingFactors >
  947           PREDISPOSI NG FACTORS :  None de termined.
  948          </predispo singFactor s>
  949                                    
  950          <patientMa nagement>
  951           PATIENT MA NAGEMENT:   Patients  should be  monitored  for change s in proth rombin tim e when a H MG Co-A re ductase in hibitor is  added to  or discont inued from  warfarin  therapy, o r if the d osage of t he HMG Co- A reductas e inhibito r is adjus ted.
  952          </patientM anagement>
  953                                    
  954          <discussio n>
  955           DISCUSSION :  Case re ports in t he medical  literatur e and to t he manufac turer have  documente d an inter action bet ween lovas tatin and  warfarin.  A case rep ort has do cumented a n interact ion betwee n pravasta tin and fl uindione ( an orally  administer ed indaned ione antic oagulant),  suggestin g that pra vastatin c ould also  interact s imilarly w ith warfar in. Inform ation conc erning a p otential i nteraction  with simv astatin is  conflicti ng. A case  report ha s document ed an inte raction be tween simv astatin an d acenocou marol whil e another  case repor t showed n o interact ion with w arfarin. O ne group o f authors  reported t hree case  reports of  increased  internati onal norma lized rati os (INERs)  following  the addit ion of flu vastatin t o warfarin  therapy.  The additi on of rosu vastatin t o patients  stabilize d on warfa rin result ed in clin ically sig nificant c hanges in  INR.
  956          </discussi on>
  957                                    
  958          <reference s>
  959                                         
  960           <reference >
  961            <![CDATA[R EFERENCES: ]]>
  962           </referenc e>
  963                                         
  964           <reference >
  965            <![CDATA[1 .Ahmad S.  Lovastatin . Warfarin  interacti on. Arch I ntern Med  1990 Nov;  150(11):24 07.]]>
  966           </referenc e>
  967                                         
  968           <reference >
  969            <![CDATA[2 .Hoffman H S. The int eraction o f lovastat in and war farin. Con n Med 1992  Feb; 56(2 ):107.]]>
  970           </referenc e>
  971                                         
  972           <reference >
  973            <![CDATA[3 .Iliadis E A, Konwins ki MF. Lov astatin du ring warfa rin therap y resultin g in bleed ing. Pa Me d 1995 Dec ;98(12):31 .]]>
  974           </referenc e>
  975                                         
  976           <reference >
  977            <![CDATA[4 .Personal  communicat ion. Merck  & Co., In c. 1991.]] >
  978           </referenc e>
  979                                         
  980           <reference >
  981            <![CDATA[5 .Trenque T , Choisy H , Germain  ML. Pravas tatin: int eraction w ith oral a nticoagula nt?. BMJ 1 996 Apr 6; 312(7035): 886.]]>
  982           </referenc e>
  983                                         
  984           <reference >
  985            <![CDATA[6 .Grau E, P erella M,  Pastor E.  Simvastati n-oral ant icoagulant  interacti on. Lancet  1996 Feb  10;347(899 8):405-6.] ]>
  986           </referenc e>
  987                                         
  988           <reference >
  989            <![CDATA[7 .Gaw A, Wo sornu D. S imvastatin  during wa rfarin the rapy in hy perlipopro teinaemia.  Lancet 19 92 Oct 17; 340(8825): 979-80.]]>
  990           </referenc e>
  991                                         
  992           <reference >
  993            <![CDATA[8 .Trilli LE , Kelley C L, Aspinal l SL, Kron er BA. Pot ential int eraction b etween war farin and  fluvastati n. Ann Pha rmacother  1996 Dec;  30(12):139 9-402.]]>
  994           </referenc e>
  995                                     
  996          </referenc es>
  997                               
  998         </professi onalMonogr aph>
  999                          
  1000        </drugDrug Check>
  1001                         
  1002        <drugDrugC heck>
  1003                              
  1004         <interacte dDrugList>
  1005                                    
  1006          <drug 
  1007           orderNumbe r="Z;2;Pro spect" 
  1008           ien="5591"  
  1009           gcnSeqNo=" 266"
  1010          />
  1011                                    
  1012          <drug 
  1013           orderNumbe r="B777" 
  1014           ien="1812"
  1015                                        
  1016           drugName=" Drug Name  AAA" 
  1017           vuid="3333
  1018           gcnSeqNo=" 6562"
  1019          />
  1020                               
  1021         </interact edDrugList >
  1022                              
  1023         <severity>
  1024          Severe Int eraction
  1025         </severity >
  1026                              
  1027         <interacti on>
  1028          AMIODARONE /ANTICOAGU LANTS
  1029         </interact ion>
  1030                              
  1031         <shortText >
  1032          AMIODARONE  HCL ORAL  TABLET 200  MG and Dr ug Name AA A may inte ract based  on the po tential in teraction  between AM IODARONE a nd ANTICOA GULANTS.
  1033         </shortTex t>
  1034                              
  1035         <professio nalMonogra ph>
  1036                                    
  1037          <monograph Source>
  1038           FDB
  1039          </monograp hSource>
  1040                                    
  1041          <disclaime r>
  1042           This infor mation is  generalize d and not  intended a s specific  medical a dvice. Con sult your  healthcare  professio nal before  taking or  discontin uing any d rug or com mencing an y course o f treatmen t.
  1043          </disclaim er>
  1044                                    
  1045          <monograph Title>
  1046           MONOGRAPH  TITLE:  Am iodarone/A nticoagula nts
  1047          </monograp hTitle>
  1048                                    
  1049          <severityL evel>
  1050           SEVERITY L EVEL:  2-S evere Inte raction: A ction is r equired to  reduce th e risk of  severe adv erse inter action.
  1051          </severity Level>
  1052                                    
  1053          <mechanism OfAction>
  1054           MECHANISM  OF ACTION:   Amiodaro ne has bee n shown to  inhibit t he metabol ism of the  R- and S- enantiomer s of warfa rin by CYP  P-450 in  vitro and  in vivo.(1 -4) Amioda rone may a lso inhibi t the meta bolism of  acenocouma rol(5) and  other ant icoagulant s.
  1055          </mechanis mOfAction>
  1056                                    
  1057          <clinicalE ffects>
  1058           CLINICAL E FFECTS:  T he concurr ent admini stration o f amiodaro ne and an  anticoagul ant may re sult in an  increase  in the cli nical effe cts of the  anticoagu lant and a n increase d risk of  bleeding.( 1-22)  It  may take s everal wee ks of conc urrent the rapy befor e the full  effects o f this int eraction a re noted.   The effec t of amiod arone on a nticoagula nt levels  may contin ue for sev eral month s after am iodarone i s disconti nued.
  1059          </clinical Effects>
  1060                                    
  1061          <predispos ingFactors >
  1062           PREDISPOSI NG FACTORS :  Amiodar one-induce d thyrotox icosis may  increase  the metabo lic cleara nce of som e vitamin  K-dependen t clotting  factors,  decreasing  anticoagu lant requi rements.(6 )
  1063          </predispo singFactor s>
  1064                                    
  1065          <patientMa nagement>
  1066           PATIENT MA NAGEMENT:   If both d rugs are a dministere d concurre ntly, adju st the ant icoagulant  dose as n eeded base d on caref ully monit ored proth rombin act ivity.  Th e US manuf acturer of  amiodaron e recommen ds decreas ing the an ticoagulan t dose by  1/3 to 1/2 , followed  by close  monitoring  of prothr ombin acti vity.(22)
  1067          </patientM anagement>
  1068                                    
  1069          <discussio n>
  1070           DISCUSSION :  Several  studies a nd case re ports have  documente d the pote ntial inte raction be tween warf arin and a miodarone.   In sever al studies , the dosa ge of warf arin had t o be decre ased betwe en 32.9% a nd 70% to  maintain s atisfactor y prothrom bin activi ty.(1-4,6- 11)Several  case repo rts and re trospectiv e chart re views have  also docu mented the  potential  interacti on between  amiodaron e and acen ocoumarol.   The dosa ge reducti on of acen ocoumarol  required t o maintain  satisfact ory prothr ombin acti vity range d from 20%  to 60%.(1 2-18)A cas e report d escribes a  66-year-o ld male wi th a histo ry of recu rrent atri al fibrill ation.  Wh ile taking  both amio darone and  a low-dos e warfarin  therapy,  prothrombi n times we re prolong ed, INR va lues were  increased  and bleedi ng occurre d.  Both d rugs were  withheld,  and the ef fect of th e interact ion contin ued for an  extended  period of  time.(19)O ne study e valuated t he role de sethylamio darone, th e active m etabolite  of amiodar one, playe d on concu rrent warf arin thera py.  After  analyzing  25 patien ts with st ructural h eart disea se and arr hythmias,  it was fou nd that th e concentr ation of d esethylami odarone pl ayed a lar ger role i n augmenti ng the INR , than the  concentra tion of am iodarone a lone.  Add itional ex amination  revealed t hat amioda rone prima rily inhib its CYP P- 450-1A2 an d CYP P-45 0-3A4, whe reas deset hylamiodar one primar ily inhibi ts CYP P-4 50-2C9, th e isozyme  responsibl e for the  metabolism  of S-warf arin.(20)A n observat ional, coh ort study  reviewed t he interac tion of am iodarone w ith warfar in for a p eriod of a t least on e year, wh ile evalua ting the a djustments  needed to  achieve a n INR rati o between  2 and 3.   After anal yzing 43 p atients, b aseline wa rfarin the rapy requi red a mean  44% reduc tion in do se after s even weeks  of coadmi nistration  with amio darone.  F ive subjec ts experie nced minor  bleeding.   For pati ents recei ving amiod arone main tenance, w arfarin do se reducti ons were a s follows:  400 mg/d,  reduce wa rfarin dos e 40%; 300  mg/d, red uce warfar in dose 35 %; 200/d,  reduce war farin dose  30%; and  100 mg/d,  reduce war farin dose  by 25%.   All warfar in dose re ductions a re approxi mations an d must be  based on a ggressive  INR monito ring.(21)
  1071          </discussi on>
  1072                                    
  1073          <reference s>
  1074                                         
  1075           <reference >
  1076            <![CDATA[R EFERENCES: ]]>
  1077           </referenc e>
  1078                                         
  1079           <reference >
  1080            <![CDATA[1 .Almog S,  Shafran N,  Halkin H,  Weiss P,  Farfel Z,  Martinowit z U, Bank  H. Mechani sm of warf arin poten tiation by  amiodaron e: dose--a nd concent ration--de pendent in hibition o f warfarin  eliminati on. Eur J  Clin Pharm acol 1985; 28(3):257- 61.]]>
  1081           </referenc e>
  1082                                         
  1083           <reference >
  1084            <![CDATA[2 .Rees A, D alal JJ, R eid PG, He nderson AH , Lewis MJ . Dangers  of amiodar one and an ticoagulan t treatmen t. Br Med  J (Clin Re s Ed) 1981  May 30; 2 82(6278):1 756-7.]]>
  1085           </referenc e>
  1086                                         
  1087           <reference >
  1088            <![CDATA[3 .O'Reilly  RA, Trager  WF, Retti e AE, Goul art DA. In teraction  of amiodar one with r acemic war farin and  its separa ted enanti omorphs in  humans. C lin Pharma col Ther 1 987 Sep;42 (3):290-4. ]]>
  1089           </referenc e>
  1090                                         
  1091           <reference >
  1092            <![CDATA[4 .Heimark L D, Wienker s L, Kunze  K, Gibald i M, Eddy  AC, Trager  WF, O'Rei lly RA, Go ulart DA.  The mechan ism of the  interacti on between  amiodaron e and warf arin in hu mans. Clin  Pharmacol  Ther 1992  Apr;51(4) :398-407.] ]>
  1093           </referenc e>
  1094                                         
  1095           <reference >
  1096            <![CDATA[5 .Richard C , Riou B,  Berdeaux A , Fournier  C, Khayat  D, Rimail ho A, Giud icelli JF,  Auzepy P.  Prospecti ve study o f the pote ntiation o f acenocou marol by a miodarone.  Eur J Cli n Pharmaco l 1985;28( 6):625-9.] ]>
  1097           </referenc e>
  1098                                         
  1099           <reference >
  1100            <![CDATA[6 .Woeber KA , Warner I . Potentia tion of wa rfarin sod ium by ami odarone-in duced thyr otoxicosis . West J M ed 1999 Ja n;170(1):4 9-51.]]>
  1101           </referenc e>
  1102                                         
  1103           <reference >
  1104            <![CDATA[7 .Watt AH,  Stephens M R, Buss DC , Routledg e PA. Amio darone red uces plasm a warfarin  clearance  in man. B r J Clin P harmacol 1 985 Dec;20 (6):707-9. ]]>
  1105           </referenc e>
  1106                                         
  1107           <reference >
  1108            <![CDATA[8 .Hamer A,  Peter T, M andel WJ,  Scheinman  MM, Weiss  D. The pot entiation  of warfari n anticoag ulation by  amiodaron e. Circula tion 1982  May;65(5): 1025-9.]]>
  1109           </referenc e>
  1110                                         
  1111           <reference >
  1112            <![CDATA[9 .Martinowi tz U, Rabi novich J,  Goldfarb D , Many A,  Bank H. In teraction  between wa rfarin sod ium and am iodarone.  N Engl J M ed 1981 Ma r 12; 304( 11):671-2. ]]>
  1113           </referenc e>
  1114                                         
  1115           <reference >
  1116            <![CDATA[1 0.Serlin M J, Sibeon  RG, Green  GJ. Danger s of amiod arone and  anticoagul ant treatm ent. Br Me d J (Clin  Res Ed) 19 81 Jul 4;2 83(6283):5 8.]]>
  1117           </referenc e>
  1118                                         
  1119           <reference >
  1120            <![CDATA[1 1.Kerin NZ , Blevins  RD, Goldma n L, Faite l K, Ruben fire M. Th e incidenc e, magnitu de, and ti me course  of the ami odarone-wa rfarin int eraction.  Arch Inter n Med 1988  Aug;148(8 ):1779-81. ]]>
  1121           </referenc e>
  1122                                         
  1123           <reference >
  1124            <![CDATA[1 2.Arboix M , Frati ME , Laporte  JR. The po tentiation  of acenoc oumarol an ticoagulan t effect b y amiodaro ne. Br J C lin Pharma col 1984 S ep; 18(3): 355-60.]]>
  1125           </referenc e>
  1126                                         
  1127           <reference >
  1128            <![CDATA[1 3.Cheung B , Lam FM,  Kumana CR.  Insidious ly evolvin g, occult  drug inter action inv olving war farin and  amiodarone . BMJ 1996  Jan 13; 3 12(7023):1 07-8.]]>
  1129           </referenc e>
  1130                                         
  1131           <reference >
  1132            <![CDATA[1 4.El Allaf  D, Spryng er M, Carl ier J. Pot entiation  of the act ion of ora l anticoag ulants by  amiodarone . Acta Cli n Belg 198 4;39(5):30 6-8.]]>
  1133           </referenc e>
  1134                                         
  1135           <reference >
  1136            <![CDATA[1 5.Fondevil a C, Mesch engieser S , Lazzari  MA. Amioda rone poten tiates ace nocoumarin . Thromb R es 1989 Ja n 15;53(2) :203-8.]]>
  1137           </referenc e>
  1138                                         
  1139           <reference >
  1140            <![CDATA[1 6.Caraco Y , Raveh D,  Flugelman  M, Raz I.  Enhanced  anticoagul ant effect  of acenoc oumarol in duced by a miodarone  coadminist ration. Is r J Med Sc i 1988 Nov ;24(11):68 8-9.]]>
  1141           </referenc e>
  1142                                         
  1143           <reference >
  1144            <![CDATA[1 7.Pini M,  Manotti C,  Quintaval la R. Inte raction be tween amio darone and  acenocoum arin. Thro mb Haemost  1985 Aug  30;54(2):5 49.]]>
  1145           </referenc e>
  1146                                         
  1147           <reference >
  1148            <![CDATA[1 8.Caraco Y , Chajek-S haul T. Th e incidenc e and clin ical signi ficance of  amiodaron e and acen ocoumarol  interactio n. Thromb  Haemost 19 89 Nov 24;  62(3):906 -8.]]>
  1149           </referenc e>
  1150                                         
  1151           <reference >
  1152            <![CDATA[1 9.Hirmerov a J, Suchy  D, Madr T . Long-ter m drug int eraction o f warfarin  with amio darone. Ca s Lek Cesk  2003 Jan  20;142(1): 39-42.]]>
  1153           </referenc e>
  1154                                         
  1155           <reference >
  1156            <![CDATA[2 0.Naganuma  M, Shiga  T, Nishika ta K, Tsuc hiya T, Ka sanuki H,  Fujii E. R ole of des ethylamiod arone in t he anticoa gulant eff ect of con current am iodarone a nd warfari n therapy.  J Cardiov asc Pharma col Ther 2 001 Oct; 6 (4):363-7. ]]>
  1157           </referenc e>
  1158                                         
  1159           <reference >
  1160            <![CDATA[2 1.Sanoski  CA, Bauman  JL. Clini cal observ ations wit h the amio darone/war farin inte raction: d osing rela tionships  with long- term thera py. Chest  2002 Jan;  121(1):19- 23.]]>
  1161           </referenc e>
  1162                                     
  1163          </referenc es>
  1164                               
  1165         </professi onalMonogr aph>
  1166                          
  1167        </drugDrug Check>
  1168                     
  1169       </drugDrug Checks>
  1170                    
  1171       <drugThera pyChecks>
  1172                         
  1173        <drugThera pyCheck>
  1174                              
  1175         <interacte dDrugList>
  1176                                    
  1177          <drug 
  1178           orderNumbe r="Z;5;Pro spect" 
  1179           ien="22331 123" 
  1180           gcnSeqNo=" 2451"
  1181          />
  1182                                    
  1183          <drug 
  1184           orderNumbe r="Z;4;Pro file" 
  1185           ien="11113
  1186           gcnSeqNo=" 2451"
  1187          />
  1188                               
  1189         </interact edDrugList >
  1190                              
  1191         <classific ation>
  1192          Vitamin B- 1
  1193         </classifi cation>
  1194                              
  1195         <duplicate Allowance>
  1196          0
  1197         </duplicat eAllowance >
  1198                              
  1199         <shortText >
  1200          Use of THI AMINE HCL  ORAL TABLE T 100 MG a nd THIAMIN E HCL ORAL  TABLET 10 0 MG may r epresent a  duplicati on in ther apy based  on their a ssociation  to the th erapeutic  drug class  Vitamin B -1.
  1201         </shortTex t>
  1202                          
  1203        </drugTher apyCheck>
  1204                         
  1205        <drugThera pyCheck>
  1206                              
  1207         <interacte dDrugList>
  1208                                    
  1209          <drug 
  1210           orderNumbe r="Z;2;Pro file" 
  1211           ien="876"
  1212                                        
  1213           vuid="3344 5566" 
  1214           gcnSeqNo=" 3590"
  1215          />
  1216                                    
  1217          <drug 
  1218           orderNumbe r="Z;3;Pro spect" 
  1219           ien="77684 4" 
  1220           gcnSeqNo=" 3689"
  1221          />
  1222                               
  1223         </interact edDrugList >
  1224                              
  1225         <classific ation>
  1226          Hypnotics
  1227         </classifi cation>
  1228                              
  1229         <duplicate Allowance>
  1230          0
  1231         </duplicat eAllowance >
  1232                              
  1233         <shortText >
  1234          Use of PHE NOBARBITAL  ORAL TABL ET 30 MG a nd TEMAZEP AM ORAL CA PSULE 15 M G may repr esent a du plication  in therapy  based on  their asso ciation to  the thera peutic dru g class Hy pnotics.
  1235         </shortTex t>
  1236                          
  1237        </drugTher apyCheck>
  1238                     
  1239       </drugTher apyChecks>
  1240                    
  1241       <drugDoseC hecks>
  1242                         
  1243        <drugDoseC heck>
  1244                              
  1245         <message>
  1246                                    
  1247          <drug 
  1248           orderNumbe r="B777" 
  1249           ien="1812"
  1250                                        
  1251           drugName=" Drug Name  AAA" 
  1252           vuid="3333
  1253           gcnSeqNo=" 6562"
  1254          />
  1255                                    
  1256          <severity>
  1257           Informatio n
  1258          </severity >
  1259                                    
  1260          <type>
  1261           HepaticImp airment
  1262          </type>
  1263                                    
  1264          <drugName>
  1265           Drug Name  AAA
  1266          </drugName >
  1267                                    
  1268          <text>
  1269           Hepatic fu nction is  important  in this dr ug's metab olism. Dos ing adjust ment shoul d be consi dered in p atients wi th signifi cant hepat ic impairm ent.
  1270          </text>
  1271                               
  1272         </message>
  1273                              
  1274         <drug 
  1275          orderNumbe r="B777" 
  1276          ien="1812"  
  1277          drugName=" Drug Name  AAA"
  1278                                   
  1279          vuid="3333
  1280          gcnSeqNo=" 6562"
  1281         />
  1282                              
  1283         <singleDos eStatus>
  1284          Passed
  1285         </singleDo seStatus>
  1286                              
  1287         <singleDos eStatusCod e>
  1288          1
  1289         </singleDo seStatusCo de>
  1290                              
  1291         <singleDos eMessage>
  1292         </singleDo seMessage>
  1293                              
  1294         <singleDos eMax>
  1295          10 MG
  1296         </singleDo seMax>
  1297                              
  1298         <rangeDose Status>
  1299          Passed
  1300         </rangeDos eStatus>
  1301                              
  1302         <rangeDose StatusCode >
  1303          1
  1304         </rangeDos eStatusCod e>
  1305                              
  1306         <rangeDose Message>
  1307         </rangeDos eMessage>
  1308                              
  1309         <rangeDose Low>
  1310          0.409 MG/D AY
  1311         </rangeDos eLow>
  1312                              
  1313         <rangeDose High>
  1314          10 MG/DAY
  1315         </rangeDos eHigh>
  1316                              
  1317         <doseHigh>
  1318          10
  1319         </doseHigh >
  1320                              
  1321         <doseHighU nit>
  1322          MG/DAY
  1323         </doseHigh Unit>
  1324                              
  1325         <doseLow>
  1326          0.409
  1327         </doseLow>
  1328                              
  1329         <doseLowUn it>
  1330          MG/DAY
  1331         </doseLowU nit>
  1332                              
  1333         <doseFormH igh>
  1334          2
  1335         </doseForm High>
  1336                              
  1337         <doseFormH ighUnit>
  1338          EA/DAY
  1339         </doseForm HighUnit>
  1340                              
  1341         <doseFormL ow>
  1342          0.0818
  1343         </doseForm Low>
  1344                              
  1345         <doseFormL owUnit>
  1346          EA/DAY
  1347         </doseForm LowUnit>
  1348                              
  1349         <doseRoute Descriptio n>
  1350          ORAL
  1351         </doseRout eDescripti on>
  1352                              
  1353         <durationS tatus>
  1354          Passed
  1355         </duration Status>
  1356                              
  1357         <durationS tatusCode>
  1358          1
  1359         </duration StatusCode >
  1360                              
  1361         <durationM essage>
  1362         </duration Message>
  1363                              
  1364         <frequency Status>
  1365          ExceedsRec ommended
  1366         </frequenc yStatus>
  1367                              
  1368         <frequency StatusCode >
  1369          3
  1370         </frequenc yStatusCod e>
  1371                              
  1372         <frequency Message>
  1373          Frequency  of 4 admin istrations  per day e xceeds the  frequency  range of  0.43 admin istrations  per day t o 1 admini strations  per day.
  1374         </frequenc yMessage>
  1375                              
  1376         <dailyDose Status>
  1377          Passed
  1378         </dailyDos eStatus>
  1379                              
  1380         <dailyDose StatusCode >
  1381          1
  1382         </dailyDos eStatusCod e>
  1383                              
  1384         <dailyDose Message>
  1385         </dailyDos eMessage>
  1386                              
  1387         <maxDailyD oseStatus>
  1388          Passed
  1389         </maxDaily DoseStatus >
  1390                              
  1391         <maxDailyD oseStatusC ode>
  1392          1
  1393         </maxDaily DoseStatus Code>
  1394                              
  1395         <maxDailyD oseMessage >
  1396         </maxDaily DoseMessag e>
  1397                              
  1398         <maxLifeti meDose>
  1399          0
  1400         </maxLifet imeDose>
  1401                          
  1402        </drugDose Check>
  1403                         
  1404        <drugDoseC heck>
  1405                              
  1406         <drug 
  1407          orderNumbe r="Z;2;Pro spect" 
  1408          ien="5591"  
  1409          gcnSeqNo=" 266"
  1410         />
  1411                              
  1412         <singleDos eStatus>
  1413          UnableToCh eck
  1414         </singleDo seStatus>
  1415                              
  1416         <singleDos eStatusCod e>
  1417          5
  1418         </singleDo seStatusCo de>
  1419                              
  1420         <singleDos eMessage>
  1421          No dosing  informatio n specific  to maximu m single d ose is ava ilable fro m the data base.
  1422         </singleDo seMessage>
  1423                              
  1424         <singleDos eMax>
  1425          0
  1426         </singleDo seMax>
  1427                              
  1428         <rangeDose Status>
  1429          BelowRecom mended
  1430         </rangeDos eStatus>
  1431                              
  1432         <rangeDose StatusCode >
  1433          4
  1434         </rangeDos eStatusCod e>
  1435                              
  1436         <rangeDose Message>
  1437          Total dose  amount of  6 MG/DAY  is below t he dosing  range of 1 00 MG/DAY  to 600 MG/ DAY.
  1438         </rangeDos eMessage>
  1439                              
  1440         <rangeDose Low>
  1441          100 MG/DAY
  1442         </rangeDos eLow>
  1443                              
  1444         <rangeDose High>
  1445          600 MG/DAY
  1446         </rangeDos eHigh>
  1447                              
  1448         <doseHigh>
  1449          600
  1450         </doseHigh >
  1451                              
  1452         <doseHighU nit>
  1453          MG/DAY
  1454         </doseHigh Unit>
  1455                              
  1456         <doseLow>
  1457          100
  1458         </doseLow>
  1459                              
  1460         <doseLowUn it>
  1461          MG/DAY
  1462         </doseLowU nit>
  1463                              
  1464         <doseFormH igh>
  1465          3
  1466         </doseForm High>
  1467                              
  1468         <doseFormH ighUnit>
  1469          EA/DAY
  1470         </doseForm HighUnit>
  1471                              
  1472         <doseFormL ow>
  1473          0.5
  1474         </doseForm Low>
  1475                              
  1476         <doseFormL owUnit>
  1477          EA/DAY
  1478         </doseForm LowUnit>
  1479                              
  1480         <doseRoute Descriptio n>
  1481         </doseRout eDescripti on>
  1482                              
  1483         <durationS tatus>
  1484          UnableToCh eck
  1485         </duration Status>
  1486                              
  1487         <durationS tatusCode>
  1488          5
  1489         </duration StatusCode >
  1490                              
  1491         <durationM essage>
  1492          No dosing  informatio n specific  to durati on is avai lable from  the datab ase.
  1493         </duration Message>
  1494                              
  1495         <frequency Status>
  1496          UnableToCh eck
  1497         </frequenc yStatus>
  1498                              
  1499         <frequency StatusCode >
  1500          5
  1501         </frequenc yStatusCod e>
  1502                              
  1503         <frequency Message>
  1504          No dosing  informatio n specific  to freque ncy is ava ilable fro m the data base.
  1505         </frequenc yMessage>
  1506                              
  1507         <dailyDose Status>
  1508          BelowRecom mended
  1509         </dailyDos eStatus>
  1510                              
  1511         <dailyDose StatusCode >
  1512          4
  1513         </dailyDos eStatusCod e>
  1514                              
  1515         <dailyDose Message>
  1516          Total dose  amount of  6 MG/DAY  is below t he dosing  range of 1 00 MG/DAY  to 600 MG/ DAY.
  1517         </dailyDos eMessage>
  1518                              
  1519         <maxDailyD oseStatus>
  1520          UnableToCh eck
  1521         </maxDaily DoseStatus >
  1522                              
  1523         <maxDailyD oseStatusC ode>
  1524          5
  1525         </maxDaily DoseStatus Code>
  1526                              
  1527         <maxDailyD oseMessage >
  1528         </maxDaily DoseMessag e>
  1529                              
  1530         <maxLifeti meDose>
  1531          0
  1532         </maxLifet imeDose>
  1533                          
  1534        </drugDose Check>
  1535                     
  1536       </drugDose Checks>
  1537               
  1538      </drugChec k>
  1539          
  1540     </Body>
  1541   </PEPSResp onse>